Falsigra

Akcijski

Sildenafil je moćan i selektivan inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), koja je odgovorna za razgradnju cGMP-a u kavernoznom tijelu. Svojim perifernim djelovanjem proizvodi erekciju. Ne pokazuje izravan opuštajući učinak na izolirani kavernozni korpus čovjeka, ali značajno povećava opuštajući učinak dušikovog oksida na ovo tkivo. Tijekom seksualnog uzbuđenja, kada se aktiviraju metaboličke promjene koje uključuju dušikov oksid i cGMP, inhibicija aktivnosti PDE5 sildenafilom povećava koncentraciju cGMP u kavernoznom tijelu. Seksualna stimulacija nužna je da bi sildenafil imao korisne farmakološke učinke. Sildenafil proizvodi umjereno i prolazno smanjenje krvnog tlaka, u većini slučajeva bez kliničkog značaja. Brzo se upija. Nakon oralne primjene natašte, Cmax u serumu se javlja nakon 30-120 minuta. Uzimanje sildenafila uz obrok smanjuje brzinu njegove apsorpcije. Sildenafil i njegov glavni cirkulirajući N-desmetil metabolit približno su 96% vezani za proteine plazme. Vezanje na proteine neovisno je o ukupnim koncentracijama lijeka. Sildenafil se metabolizira prvenstveno putem jetrenog mikrosomalnog enzimskog sustava citokroma P450, uključujući njegov izoenzim CYP3A4, a u manjoj mjeri i putem CYP2C9. Glavni metabolit sildenafila nastaje njegovom N-demetilacijom. T0,5 je 3-5 h. Nakon oralne primjene, izlučuje se u obliku metabolita, uglavnom u feces i u manjoj mjeri urinom.

Doziranje

Oralno. Odrasli: 50 mg po potrebi, otprilike 1 sat prije planirane seksualne aktivnosti. Ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Ne preporučuje se upotreba lijeka više od jednom dnevno. Ako se ovaj lijek uzima uz obrok, početak djelovanja može se odgoditi u usporedbi s uzimanjem lijeka na prazan želudac. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml / min) i u starijih bolesnika. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina <30 ml / min) ili s intolerancijom jetre treba razmotriti dozu od 25 mg, a ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti lijeka, doza se može povećati na 50 mg ili 100 mg. U bolesnika koji istodobno uzimaju inhibitore CYP3A4 (osim ritonavira) ili alfa-blokatore, preporuča se započeti terapiju s dozom od 25 mg.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na sildenafil ili druge sastojke pripravka. Istodobna primjena s lijekovima koji oslobađaju dušikov oksid (tj. Amil nitrat) ili nitrate. Teško zatajenje jetre. Hipotenzija (<90/50 mmHg). Nedavni moždani udar ili infarkt miokarda. Poznati nasljedni degenerativni poremećaji mrežnice, tj. Pigmentozni retinitis. Ne primjenjivati kod muškaraca kojima seksualna aktivnost nije preporučljiva (bolesnici s ozbiljnim kardiovaskularnim poremećajima kao što su nestabilna angina ili ozbiljno zatajenje srca) i muškarci koji su izgubili vid na jedno oko kao rezultat nearterijske ishemijske optičke neuropatije, bez obzira na to jesu li ili ne to se odnosilo na prethodno izlaganje inhibitoru PDE5.

Mjere predostrožnosti

Nemojte koristiti preparat kod žena i osoba mlađih od 18 godina. Prije propisivanja pripravka, treba procijeniti je li pacijent podložan vazodilatacijskim učincima, posebno tijekom spolnih aktivnosti (pacijenti s poremećajem odljeva krvi iz lijeve klijetke, npr. Aortna stenoza ili hipertrofična kardiomiopatija i sindrom rijetke multiorganske atrofije koji karakterizira ozbiljna poremećena kontrola tlaka, osjetljiviji su. autonomnim živčanim sustavom). Oprezno primjenjivati u bolesnika s anatomskim deformacijama penisa (npr. Kink, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) i stanjima predispozicijskim za priapizam (npr. Anemija srpastih stanica, multipli mijelom ili leukemija). Sigurnost i učinkovitost istodobne primjene sildenafila i drugih lijekova za erektilnu disfunkciju nisu proučavani; ne preporučuje se korištenje takvih veza. Priprema se treba prekinuti u slučaju iznenadnih poremećaja vida. Ne preporučuje se kombinacija sildenafila i ritonavira. Potreban je oprez pri primjeni sildenafila bolesnicima koji uzimaju alfa-blokatore, zbog rizika od hipotenzije, koja se javlja najčešće u roku od 4 sata od primjene sildenafila. Sildenafil se smije primjenjivati samo nakon pažljivog razmatranja mogućih koristi i rizika u bolesnika s poremećajem zgrušavanja ili aktivnom peptičnom ulkusnom bolešću. Lijek sadrži laktozu - ne smije se koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-ove laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: glavobolja. Često: vrtoglavica; poremećaji vida, poremećaji vida u boji; vrućice; Začepljen nos; probavne smetnje. Manje često: somnolencija, hipoestezija; poremećaji konjunktive, poremećaji oka, poremećaji lakrimacije, drugi poremećaji oka; vrtoglavica, šum u ušima; lupanje srca, tahikardija; povraćanje, mučnina, suha usta; kožni osip; bol u mišićima; bolovi u prsima, umor; povećan broj otkucaja srca. Rijetko: reakcije preosjetljivosti; cerebrovaskularna nesreća, nesvjestica, gubitak sluha, hipertenzija, hipotenzija, infarkt miokarda, fibrilacija atrija; epistaksa. Nepoznato: prolazni ishemijski napad, konvulzije, ponavljani napadi; nearterijska prednja ishemijska optička neuropatija, vaskularna okluzija mrežnice, nedostaci vidnog polja; ventrikularna aritmija, nestabilna angina, iznenadna srčana smrt; priapizam, produljena erekcija.

Interakcije

Inhibitori izozima CYP3A4 (npr. Ketokonazol, eritromicin, cimetidin) i CYP2C9 mogu smanjiti klirens sildenafila; treba razmotriti početnu dozu od 25 mg. Istodobna primjena ritonavira sa sildenafilom rezultirala je povećanjem Cmax sildenafila i povećanjem njegove AUC u serumu - ne preporučuje se istodobna primjena sildenafila i ritonavira, međutim, ako se dogodi istodobna primjena lijekova, maksimalna doza sildenafila ne bi trebala prelaziti 25 mg unutar 48 sati. sildenafil je rezultirao povećanjem Cmax sildenafila i povećanjem AUC sildenafila; sildenafil nije utjecao na farmakokinetiku sakvinavira. Istodobna primjena sildenafila s eritromicinom rezultirala je povećanjem AUC sildenafila. Istodobna primjena cimetidina sa sildenafilom rezultirala je porastom razine u serumu. Sok od grejpa, slab inhibitor CYP3A4 u crijevnoj stijenci, može malo povećati koncentraciju sildenafila u serumu. Nicorandil, zbog svoje nitratne komponente, može imati ozbiljne interakcije sa sildenafilom. Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata. Istodobna primjena sildenafila i lijekova koji oslobađaju dušikov oksid ili nitrat u bilo kojem obliku je kontraindicirana. Istodobna primjena sildenafila u bolesnika koji uzimaju alfa-blokatore može dovesti do simptomatske hipotenzije u nekoliko osjetljivih bolesnika. Pojedinačne doze antacida nisu utjecale na bioraspoloživost sildenafila. Nisu pronađene značajne interakcije kada se sildenafil 50 mg primjenjivao istodobno s tolbutamidom (250 mg) i varfarinom (40 mg). Sildenafil u dozi od 50 mg nije povećao produljenje vremena krvarenja nakon primjene acetilsalicilne kiseline (150 mg) i nije povećao učinak alkohola na snižavanje krvnog tlaka. Nije dokazano da sljedeći lijekovi utječu na farmakokinetiku sildenafila: inhibitori CYP2C9 i CYP2D6, tiazidni diuretici i srodni lijekovi, diuretici koji štede petlju i kalij, inhibitori angiotenzinske konvertaze, blokatori kalcijevih kanala, β-blokatori i induktori enzima CYP450.