Ebix

Akcijski

Memantin je antagonist receptora NMDA (N-metil-D-asparaginske kiseline) ovisan o naponu, srednjeg afiniteta. Modificira učinke patološki povećane razine glutamata što može dovesti do neuronske disfunkcije. Klinička ispitivanja na populaciji bolesnika s umjereno teškom do teškom Alzheimerovom bolešću pokazuju povoljan učinak memantina u usporedbi s placebom. Korištenje memantina dovodi do poboljšanja parametara ukupne kliničke procjene, spoznaje i svakodnevnog funkcioniranja. Rezultati analize pacijenata koji su doživjeli pogoršanje bolesti pokazali su statistički značajno bolji učinak liječenja memantinom u sprečavanju pogoršanja u usporedbi s placebom. Nakon oralne primjene, apsolutna bioraspoloživost lijeka je približno 100%. Maksimalna koncentracija u krvi javlja se 3-8 sati nakon uzimanja lijeka. Memantin se približno 45% veže na proteine plazme. U ljudi je oko 80% lijeka nepromijenjeno u cirkulaciji. Glavni metaboliti su N-3,5-dimetilgludantan, smjesa 4- i 6-hidroksi-memantinskih izomera i 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantana. Ovi metaboliti ne pokazuju NMDA antagonističko djelovanje. Lijek se uglavnom izlučuje mokraćom. T0,5 je 60-100 h. U bubrezima također postoji proces tubularne reapsorpcije, vjerojatno uz sudjelovanje proteina koji sudjeluju u transportu kationa. Izlučivanje memantina kroz bubrege može se smanjiti za 7-9 puta kada se urin alkalizira.

Doziranje

Oralno. Odrasli. Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u dijagnozi i liječenju Alzheimerove bolesti. Liječenje se može započeti samo ako njegovatelj osigurava da pacijent neprestano uzima lijek. Dijagnozu treba postaviti prema trenutnim smjernicama. Toleranciju i doziranje memantina treba redovito preispitivati prema važećim kliničkim smjernicama, posebno unutar 3 mjeseca nakon početka terapije. Liječenje održavanjem može se nastaviti sve dok su terapijske koristi povoljne i pacijent podnosi liječenje memantinom. Treba razmotriti prekid liječenja kada nema znakova terapijskog učinka ili kada se liječenje ne podnosi. Odrasli: maksimalna dnevna doza je 20 mg. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, doziranje treba postupno povećavati za 5 mg svaki tjedan, prema sljedećoj shemi: u prvom tjednu 5 mg jednom dnevno (1/2 tablete ili 1 aktiviranje pumpe); u drugom tjednu 10 mg jednom dnevno (1 tableta ili 2 aktiviranja pumpe); u trećem tjednu, 15 mg jednom dnevno (1 1/2 tablete ili 3 pokretanja pumpe); od četvrtog tjedna, preporučena doza je 20 mg jednom dnevno (2 tablete ili 4 pokretanja pumpe). Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s blago oštećenom funkcijom bubrega (kreatinin 50-80 ml / min) prilagodba doze nije potrebna; u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-49 ml / min) dnevnu dozu treba smanjiti na 10 mg, ako se dobro podnosi najmanje 7 dana, doza se može povećati na 20 mg dnevno prema rasporedu. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 5-29 ml / min), dozu treba smanjiti na 10 mg. U starijih osoba: preporučena dnevna doza je 20 mg. Lijek treba uzimati jednom dnevno, u isto doba dana, bez obzira na obroke. Otopina se ne smije sipati niti pumpati u usta izravno iz boce ili pumpe; treba dozirati u žlici ili u čašu vode.

Mjere predostrožnosti

Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnika s teškim oštećenjem jetre - njegova se uporaba ne preporučuje u ovoj skupini bolesnika.Potreban je oprez u bolesnika s epilepsijom, napadajima u anamnezi ili u bolesnika s čimbenicima predisponiranim za epilepsiju. Treba izbjegavati istodobnu primjenu antagonista N-metil-D-asparaginske kiseline (NMDA) poput amantadina, ketamina i dekstrometorfana. Oprezno upotrebljavati u bolesnika s čimbenicima koji mogu uzrokovati povišenje pH urina (npr. Drastične promjene u prehrani, uzimanje visokih doza alkalizirajućih lijekova, bubrežna tubularna acidoza, teške infekcije mokraćnog sustava uzrokovane bakterijama iz roda Proteus). Postoje ograničeni podaci o primjeni memantina u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda, dekompenziranim kongestivnim zatajenjem srca (NYHA III-IV) i loše kontroliranom hipertenzijom te ih treba koristiti s oprezom. Peroralna otopina sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne bi trebali koristiti ovaj proizvod.

Nepoželjna aktivnost

Često: preosjetljivost na lijek, somnolencija, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji ravnoteže, hipertenzija, dispneja, zatvor, povećani jetreni enzimi. Manje često: gljivične infekcije, zbunjenost, halucinacije, abnormalni hod, zatajenje srca, venska tromboza / embolija, povraćanje, umor. Vrlo rijetko: napadaji. Nepoznato: psihotične reakcije, pankreatitis, hepatitis. Alzheimerova bolest povezana je s depresijom, razmišljanjima o samoubojstvu i samoubojstvu, a bilo je i post-marketinških izvještaja o takvim slučajevima kod pacijenata liječenih lijekom.

Interakcije

Učinci L-dope, dopaminergičkih agonista i antikolinergika mogu se pojačati istodobnom primjenom NMDA antagonista kao što je memantin; međutim, učinci barbiturata i neuroleptika mogu se smanjiti. Primjena memantina može izmijeniti učinke istodobno primijenjenih lijekova koji smanjuju tonus skeletnih mišića, dantrolena i baklofena (možda će biti potrebno prilagoditi doziranje ovih lijekova). Istodobna primjena memantina i amantadina ne smije se davati zbog rizika od farmakotoksične psihoze - ista interakcija može se dogoditi i kod istodobne primjene ketamina i dekstrometorfana. Postoji jedno izvješće o slučaju u vezi s potencijalnim rizikom istodobne primjene memantina i fenitoina. Također postoji rizik od interakcije s drugim lijekovima, poput cimetidina, ranitidina, prokainamida, kinidina, kinina i nikotina - isti sustav transporta bubrežnog kationa uključen je u eliminaciju tih lijekova - njihova istodobna primjena s memantinom može dovesti do povećanih koncentracija ti lijekovi u krvi. Istodobna primjena memantina i hidroklorotiazida može smanjiti razinu krvi. U iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su izolirani izvještaji o porastu INR-a kod bolesnika koji su istodobno liječeni varfarinom. Iako uzročno-posljedična veza nije utvrđena, preporučuje se pomno praćenje protrombinskog vremena ili INR-a kod bolesnika koji se istodobno liječe oralnim antikoagulansima. Nisu primijećene značajne interakcije između memantina i gliburida / metformina ili donepezila. Nije primijećen značajniji učinak memantina na farmakokinetiku galantamina. Memantin nije inhibirao in vitro enzime citokroma P-450 (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooksigenaze, epoksida i sulfatne hidrolaze koje sadrže flavin.