Cockayneov sindrom (Neill-Dingwallov sindrom) rijetka je autosomno recesivna višesustavna bolest uzrokovana molekularnim defektom koji narušava mehanizam popravljanja DNA. Godišnja incidencija u europskim zemljama je blizu 1/200.000
S Cockayneovim sindromom, stanice pacijenta pokazuju specifičan nedostatak u genima koji sudjeluju u uklanjanju promjena DNA izazvane UV-om u aktivno transkribiranim genima. U slučaju ekstrakutanih simptoma sindroma, uzeti su u obzir i dodatni nedostaci u osnovnoj transkripciji ili oksidacijskom popravku.
Simptomi i vrste bolesti
Postoje 3 vrste Cockayne sindroma:
- Tip I (klasični) - u početku se ne primjećuju odstupanja od norme, ponekad može biti mikrocefalije, dijete se može loše udebljati. Postupno se pogoršavaju vid i sluh, degeneracija živčanog sustava, kako središnjeg tako i perifernog, uzrokuje preranu smrtnost (prvo - drugo desetljeće života)
- Tip II (cerebro-očno-facijalno-koštani sindrom) - najteži, dovodi do smrti u prvom desetljeću života. Karakterizira ga poremećen neurološki razvoj. Razvijaju se atrofija masnog tkiva i mozga, katarakta i osteoporoza. COFS sindrom je ekstremni, prenatalni oblik kliničkog spektra Cockayneova sindroma koji karakteriziraju urođeni minimumi i artrogripoza (poliartikularne kontrakture).
- Tip III - najblaži, simptomi slični tipu I, ali manje ozbiljni. Omogućuje vam punoljetnost, ponekad čak i 4-5 desetljeća života.
Ozbiljnost simptoma i dob početka bolesti variraju ovisno o mjestu mutacije. U klasičnom Cockayneovom sindromu tipa 1, prvi se simptomi najčešće javljaju u prvoj godini života. Također su zabilježeni slučajevi ranog početka (prenatalna dob) s težim simptomima (tip II) i kasniji slučajevi s blažim simptomima (tip III).
Najčešći simptomi bolesti uključuju:
- inhibicija progresivnog rasta
- cerebelarna ataksija
- spastičnost (generalizirane i prekomjerne kontrakcije mišića koje sprečavaju normalne pokrete)
- intelektualni invaliditet
- periferna senzorineuralna demijelinizirajuća neuropatija
- gubitak sluha
- pigmentarna retinopatija
- oštećenja zuba (prisutnost karijesa)
Tipične crte lica uključuju mikrocefaliju, velike uši, uski nos i enoftalmiju (očna jabučica se sruši u očnoj duplji kad se smanji sadržaj orbite).
U nekih je bolesnika primijećena mrena i fotosenzibilnost, kao i pigmentozni retinitis, koji može dovesti do sljepoće.
Također su primijećene okluzijska i bubrežna disfunkcija, kao i nedostatak ili kašnjenje u spolnom sazrijevanju.
Povećava se rizik od novih mutacija i raka.
Dolazi do gubitka potkožnog masnog tkiva što može dati izgled preranog starenja kože.
Dijagnoza
Bolest tipa A uzrokovana je mutacijom gena ERCC8 na kromosomu 5q11. Tip B uzrokuje mutaciju gena ERCC6 na lokusu 10q11.23.
Može se identificirati pomoću radioaktivnog ispitivanja u kulturama fibroblasta za mjerenje popravka sinteze DNA nakon UV zračenja. Test za popravak DNA alat je koji određuje dijagnozu sindroma.
Prenatalna dijagnoza
Prenatalna dijagnoza je moguća, bilo ispitivanjem na amniocitima ili horionskim resicama (na isti način kao postnatalna), bilo izravno molekularnim sekvenciranjem gdje je u obitelji identificirana mutacija koja uzrokuje bolest.
Liječenje
Uzročnog liječenja nema. Liječenje je samo simptomatično i uključuje fizikalnu terapiju, zaštitu od sunca, slušna pomagala, a često i hranjenje u sondi ili gastrostomiju.
.jpg)
