Beta-blokatori: indikacije, vrste i nuspojave

Beta-blokatori, poznati i kao beta-blokatori ili beta-simpatolitici, antagonisti su β1 i β2 receptora, imajući tako inhibitorni učinak na simpatički živčani sustav. Svojim djelovanjem beta-blokatori utječu na funkcioniranje gotovo cijelog tijela. Dugo godina beta blokatori su osnovni lijekovi u kardiologiji, ali koriste se i kod mnogih drugih bolesti.

Beta-blokatori su lijekovi koji se primarno koriste u kardiologiji (uglavnom u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i u bolesnika s ishemijskom bolešću srca), ali također se koriste u liječenju drugih bolesti. Beta-blokatori djeluju u tijelu suzbijajući simpatički živčani sustav.

Simpatički živčani sustav pripada autonomnom živčanom sustavu koji regulira rad mnogih sustava u našem tijelu. Simpatički živčani sustav također se može nazvati ekscitacijskim, jer pomaže osobi da se nosi sa stresnim situacijama. Prihvaćeno je da je simpatički živčani sustav sustav "bori se i bježi" jer svojim djelovanjem, poput povećanja brzine otkucaja srca, skupljanja krvnih žila i povećanja brzine dišnog sustava, pomaže tijelu da podnese razne prijetnje.

Beta-adrenergični receptori nalaze se u raznim organima. Β1 receptori nalaze se uglavnom u srcu i zahvaljujući njima povećava se broj otkucaja srca, povećava se njegova kontraktilnost i povećava provodljivost u sustavu za provođenje podražaja. Uz to, β1 receptori također povećavaju lučenje renina u bubrezima i aktiviraju amilazu u probavnim žlijezdama.

Zauzvrat, β2 receptori igraju glavnu ulogu u opuštanju koronarnih žila i imaju opuštajući učinak na glatke mišiće bronha, mokraćnog mjehura, maternice i gastrointestinalnog trakta (kao rezultat, crijevni prolaz se smanjuje). Stimulacija β2 receptora također utječe na naš metabolizam povećavajući glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri, povećavajući lipolizu u masnom tkivu i povećavajući glikogenolizu u koštanim mišićima. Ova je akcija usmjerena na oslobađanje energetskih rezervi iz tkiva, koje tijelo može koristiti u više ili manje stresnoj situaciji.

Posljedično, blokada beta-adrenergičnih receptora dovesti će do ukidanja svih gore opisanih učinaka. Dakle, beta blokatori rade na sljedeći način:

• u srcu: negativni kronotropni učinak (smanjenje brzine otkucaja srca), negativni inotropni učinak (smanjenje kontraktilnosti srčanog mišića), negativni dromotropni učinak (smanjenje atrioventrikularne provodljivosti), a također i smanjenje minutnog volumena smanjenjem udarnog volumena, povećanjem protoka krvi koronarna i manja potrošnja kisika od strane srčanog mišića;
• u krvnim žilama: smanjenje perifernog otpora i vazodilatacija;
• grč glatkih mišića;
• inhibicija izlučivanja renina, što snižava krvni tlak;
• smanjenje proizvodnje očne vodice u oku i, posljedično, smanjenje očnog tlaka.

Uz to, beta-blokatori će inhibirati gore opisane metaboličke učinke na tkiva.

Pročitajte i: Liječenje hipertenzije - kako odabrati lijekove za snižavanje krvnog tlaka? Kardiomiopatija: bolest srčanog mišića. Liječenje migrene

Beta-blokatori: podjela i klasifikacija

Beta-blokatore je moguće podijeliti zbog sljedećih prepoznatljivih značajki:

• selektivnost za β1 receptore (tzv. "kardioselektivnost")

Beta-blokatori mogu biti selektivni ili neselektivni za određene receptore. To znači da neki od njih djeluju samo inhibicijom β1 receptora, a neki djelujući istovremeno na β1 i β2 receptore. Međutim, treba imati na umu da je ta selektivnost samo relativna, to jest, čak i selektivni beta-blokatori mogu imati čak i blagi učinak na obje vrste receptora, a selektivnost može potpuno nestati u predoziranju datog beta-blokatora. Sljedeći lijekovi su neselektivni beta-blokatori: propranolol, bupranolol, metipranolol, penbutolol, timolol i sotalol. Zauzvrat, selektivni beta-blokatori u odnosu na β1 receptor su acebutolol, atenolol, betaksolol, metoprolol, bisoprolol i talinolol.

• djelomična agonistička aktivnost (s takozvanom unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću - ISA)

Ti beta-blokatori, osim što inhibiraju beta receptore, pokazuju blagu aktivnost u tragovima u stimuliranju ovih receptora, što se može nazvati "manje" ili "nepotpuno" blokiranje.

• nespecifični učinak na staničnu membranu
  
  
• djelomični vazodilatacijski učinak

Osim osnovnog djelovanja, ove beta-blokatore karakterizira i sposobnost širenja krvnih žila. Ova skupina uključuje: nebivolol, karvedilol, celiprolol. Svaki od ovih lijekova proširuje žile različitim mehanizmom. Nebivolol neizravno oslobađa dušikov oksid koji djeluje vazodilatacijski. Karvedilol uzrokuje istovremenu inhibiciju α1 receptora (slično kao i labetalol), a celiprolol pokazuje simultano stimulirajuće djelovanje na β2 receptore.

Beta-blokatori: indikacije

Beta-blokatori se koriste za mnogo različitih stanja. Uzimajući u obzir sve indikacije za terapiju beta-blokatorima, najčešće se koriste one selektivne za β1 receptore. S obzirom na činjenicu da su beta-blokatori poznati uglavnom kao kardiološki lijekovi, neselektivni pripravci koriste se mnogo rjeđe. Zbog blokiranja obje vrste receptora, u terapiji se koriste neselektivni beta-blokatori, na primjer:

• esencijalno podrhtavanje
• poremećaji anksioznosti,
• profilaksa napada migrene.

Takvo djelovanje, između ostalog, pokazuje propranolol, koji blokiranjem β2 receptora pokazuje određenu aktivnost u središnjem živčanom sustavu. Propranolol se također može koristiti u liječenju hipertireoze, jer donekle inhibira pretvorbu tiroksina u trijodotironin, što zauzvrat smanjuje koncentraciju aktivnih hormona štitnjače u krvi.

Drugi neselektivni beta-blokator, sotalol, antiaritmički je lijek koji se koristi za ublažavanje rada srca. Zbog njihove "kardioselektivnosti" beta-selektivni beta-blokatori gotovo su u potpunosti istisnuli svoje neselektivne "kolege" iz kardiologije.

Selektivni beta-blokatori ne pokazuju metaboličku aktivnost kao neselektivni beta-blokatori, te su stoga posebno poželjni kod pacijenata koji imaju dijabetes ili imaju oštećenu toleranciju na glukozu, jer ne utječu na metabolizam ugljikohidrata i stoga je lakše održavati konstantnu razinu glukoze u krvi. Selektivnost beta-blokatora također igra važnu ulogu u farmakoterapiji trudnica. Neselektivni beta-blokatori mogu smanjiti protok krvi u maternici i posteljici, dok su beta-selektivni blokatori u tom pogledu mnogo sigurniji.

Preporučeni članak:

Simptomi bolesti srca

Beta-blokatori: glavne terapijske indikacije

Kao što je već spomenuto, beta-blokatori su lijekovi koji se uglavnom identificiraju s kardiološkim bolestima. Međutim, njihova je upotreba mnogo šira i danas gotovo svaki specijalist može pronaći indikaciju za njihovo propisivanje, a glavne će biti opisane u nastavku.

• Kardiologija - "kraljevstvo" beta-blokatora

Među kardiološkim indikacijama za uporabu beta-blokatora možemo razlikovati nekoliko glavnih:

• ishemijska bolest srca
• hipertenzija
• zastoj srca
• Aritmija srca.

Beta-blokatori blokirajući β1 receptore, štite srce od pretjerane stimulacije simpatičkog živčanog sustava, posebno u stresnim situacijama ili tijekom vježbanja. Smanjujući brzinu otkucaja srca i slabeći njegovu kontraktilnost, beta-blokatori uzrokuju da srce radi sporije i manje intenzivno, a time i manje krvi i kisika, zbog čega je manje sklono njihovom nedostatku, koji se očituje tipično za ishemijsku bolest srca koronarni bolovi.

Izuzetak je vazospastična angina. U ovom slučaju, monoterapija beta-blokatorima može pogoršati simptome bolesti, pa se beta-blokatori prilikom dijagnoze smiju koristiti samo zajedno s vazodilatatorima, poput nitrata ili blokatora kalcijevih kanala.

Beta-blokatori u liječenju ishemijske bolesti srca posebno su indicirani kod pacijenata koji su imali srčani udar ili im je dijagnosticirana arterijska hipertenzija. Beta-blokatori se smatraju "kardioprotektivnim" lijekovima jer su jedan od ključnih elemenata u sekundarnoj prevenciji infarkta miokarda. Vjeruje se da bi, ako nema kontraindikacija za njihovu uporabu, beta-blokatore trebali koristiti svi pacijenti koji pate od ishemijske bolesti srca.

Beta-blokatori, zajedno s inhibitorima enzima koji pretvaraju angiotenzin, antagonistima AT1 receptora, diureticima i antagonistima kalcija, spadaju u lijekove prve linije u liječenju arterijske hipertenzije. Dokazano je da pozitivno utječu na životni vijek i kvalitetu života ovih pacijenata. Učinkovitost beta-blokatora u liječenju hipertenzije u velikoj je mjeri određena dobom pacijenta. Hipertenzija u starijih bolesnika prvenstveno će biti posljedica povećanog perifernog vaskularnog otpora, stoga beta-blokatori u ovoj situaciji neće nužno snižavati krvni tlak u istoj mjeri kao u bolesnika 50-60. godine, kod kojih se patofiziologija hipertenzije temelji prvenstveno na većoj aktivnosti simpatičkog živčanog sustava.

Još uvijek nije utvrđeno kako točno beta-blokatori snižavaju krvni tlak. To se može postići smanjenjem minutnog volumena srca, smanjenjem aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron ili simpatičkog živčanog sustava te smanjenjem oslobađanja noradrenalina iz živčanih sinapsi.

U liječenju arterijske hipertenzije beta-blokatori se mogu koristiti kao monoterapija, a ako je potrebno, mogu se uspješno kombinirati s diureticima ili blokatorima kalcijevih kanala. Beta blokatori se također mogu koristiti za liječenje visokog krvnog tlaka u dojilja, ali budite oprezni s njihovom dozom jer visoka razina njih u majčinoj krvi može kod djeteta prouzročiti pad krvnog tlaka ili bradikardiju.

Do prije nekog vremena beta-blokatori su se smatrali kontraindiciranima u bolesnika sa zatajenjem srca, no sada su, nakon mnogih kliničkih ispitivanja, analize pokazale da beta-blokatori imaju ogroman utjecaj na produljenje života i povećanje njegove kvalitete kod pacijenata koji boluju od ove bolesti . Beta-blokatori kod zatajenja srca trebaju se koristiti u svih bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke (smatra se frakcijom izbacivanja lijeve klijetke ispod 40%) i simptomima zatajenja srca NYHA razreda II do IV, kao i u bolesnika s asimptomatskom disfunkcijom lijeve klijetke. klijetke nakon srčanog udara.Beta-blokatori koji se koriste kod zatajenja srca uglavnom uključuju bisoprolol, metoprolol sukcinat, nebivolol i karvedilol.

Beta-blokatori su antiaritmični lijekovi klase II prema klasifikaciji Vaughan Williams. Samo sotalol klasificiran je u klasu III. Beta-blokatori se koriste za liječenje sinusnih tahikardija, paroksizmalnih supraventrikularnih tahikardija i kontrakcija pomoćnih komora. Sve dok ne postoje kontraindikacije, beta-blokatori trebaju biti uključeni u liječenje aritmija jer se smatraju osnovnim antiaritmijskim lijekovima za koje je dodatno dokazano smanjenje smrtnosti.

Preporučeni članak:

Hipertenzija - sve što trebate znati

Beta-blokatori u liječenju glaukoma

Beta-blokatori su također pronašli svoju primjenu u oftalmologiji. Oni su prva linija lijekova za liječenje glaukoma otvorenog kuta. Beta-blokatori snižavaju očni tlak smanjenjem stvaranja očne vodice. Beta-blokatori se željno koriste u liječenju glaukoma, jer osim što su vrlo učinkoviti, ne utječu na širinu zjenice ili smještaj. Uz to, oni dugo traju djelovanje, pa ih možete koristiti samo dva puta dnevno.

Timolol je i dalje najsnažniji beta-blokator u liječenju glaukoma. Ako je terapijski učinak nezadovoljavajući, beta-blokatoru se mogu dodati i drugi lijekovi, poput inhibitora karboanhidraze ili analoga prostaglandina. Lokalni beta-blokatori također mogu uzrokovati sistemske nuspojave, poput aritmija, bradikardije i astmatičnih simptoma. Stoga se beta-blokatori ne mogu koristiti u liječenju glaukoma kod astmatičara, s poremećajima atrioventrikularnog provođenja i kod teškog alergijskog rinitisa.

Migrena i beta-blokatori

Propranolol i metoprolol prepoznati su lijekovi u prevenciji napada migrene. Posebno se preporučuju pacijentima koji imaju srčani teret, dok su pacijentima s astmom, dijabetesom ili depresijom ovi lijekovi kontraindicirani. Da bi profilaksa bila što učinkovitija, beta blokatore treba koristiti u odgovarajućoj dozi svaki dan, najmanje tri mjeseca, a idealno bi bilo pola godine.

Beta-blokatori: ostale terapijske indikacije

Beta-blokatori u kombinaciji s alfa-blokatorima koriste se za liječenje feokromocitoma ili feokromocitoma. Labetalol i karvedilol su ovdje kontraindicirani, jer istodobno inhibiraju α i β receptore, jer je važan slijed "isključivanja" odgovarajućih elemenata simpatičkog živčanog sustava. Stoga se beta-blokatori dodaju u terapiju tek nakon što alfa-blokatori dosegnu optimalni tlak kako bi eventualno usporili rad srca.

Kao što je prethodno spomenuto, beta-blokatori mogu biti korisni u liječenju preaktivne štitnjače i podrhtavanja. U podrhtavanju mišića primarno se koriste neselektivni beta-blokatori, jer se patogeneza ovih simptoma uglavnom temelji na stimulaciji β2 receptora. Beta-blokatori se mogu koristiti u simptomatskom liječenju Parkinsonove bolesti u kombinaciji s drugim anti-Parkinsonovim lijekovima. Zanimljiva je činjenica da su beta-blokatori na popisu zabranjenih doping sredstava, jer se zbog činjenice da smanjuju podrhtavanje mišića, mogu koristiti u sportovima koji zahtijevaju iznimnu preciznost i staloženost, na primjer u pucanju. Beta-blokatori se također koriste za liječenje anksioznosti. Međutim, treba imati na umu da utječu samo na somatske simptome tjeskobe, poput drhtanja, lupanja srca i otežanog disanja, te ne uklanjaju sam osjećaj tjeskobe prisutan u našoj psihi.

Vrijedno znati

Beta blokatori: što je "odskok"?

Izraz "odskok" odnosi se na takozvani povratni efekt. Tijekom terapije beta-blokatorima, kada su postojeći receptori djelomično ili potpuno blokirani, tijelo to pokušava nadoknaditi stvaranjem novih. Uz to, povećana je proizvodnja noradrenalina, jer njegova trenutna razina zbog blokade receptora nije dovoljna da hormon djeluje na njih. Stoga, ako se iz bilo kojeg razloga beta-blokatori iznenada prekinu, tijelo će biti šokirano jer će se aktivnost simpatičkog živčanog sustava umnožiti kao rezultat više beta receptora i veće razine noradrenalina. Dozu beta-blokatora stoga treba polako smanjivati, a njihovo se potpuno povlačenje s vremenom širiti, tako da se tijelo postupno navikava na veću stimulaciju simpatičkog živčanog sustava, što će izbjeći povratne učinke.

Beta-blokatori: nuspojave

Kao što beta-blokatori mogu imati blagotvorne učinke u liječenju mnogih bolesti, njihova uporaba može rezultirati nuspojavama u mnogim organima. Najčešći su:

• gastrointestinalne tegobe kao što su bolovi u trbuhu, mučnina i povraćanje, proljev ili zatvor;
• pritužbe povezane s prekomjernom blokadom beta receptora u kardiovaskularnom sustavu, na primjer bradikardija, hipotenzija, hladne ruke i stopala, atrioventrikularni blokovi;
• poremećaji povezani sa središnjim djelovanjem nekih beta-blokatora, na primjer depresija, vrtoglavica, poremećaji koncentracije, poremećaji pamćenja, poremećaji vida, halucinacije;
• Nuspojave u dišnom sustavu mogu se manifestirati kao pogoršanje tijeka astme ili provociranje njezinih napada;
• neki ljudi s impotencijom mogu se žaliti;
• poremećaji metabolizma ugljikohidrata, posebno u dijabetičara. Beta-blokatori se smatraju važnim dijabetogenim čimbenicima, odnosno onima koji značajno povećavaju rizik od razvoja dijabetesa. Maskiranje simptoma hipoglikemije vrlo je opasno. Smanjenje razine glukoze u krvi dovodi do stimulacije simpatičkog sustava koji u fiziološkim uvjetima treba upozoriti tijelo na opasnost. Ako beta-blokatori blokiraju simpatički živčani sustav, pacijent neće imati povećane hipoglikemije, što u ekstremnim situacijama može rezultirati čak i smrću.

Beta-blokatori: kontraindikacije

Beta-blokatori su apsolutno kontraindicirani u bolesnika s astmom drugog i trećeg stupnja ili atrioventrikularnom blokadom. Relativne kontraindikacije, odnosno one koje su prihvatljive pod određenim uvjetima, također uključuju: kroničnu opstruktivnu bolest pluća, bolest perifernih arterija (na primjer, tešku aterosklerozu), ozbiljnu hipotenziju ili bradikardiju, vazokonstriktornu anginu, metabolički sindrom i poremećenu toleranciju glukoze. Beta-blokatori se također ne smiju koristiti kod sportaša i tjelesno aktivnih pacijenata.

Interakcije beta-blokatora s drugim lijekovima

Korištenje beta-blokatora zajedno s blokatorima kalcija ili drugim antiaritmičkim lijekovima može povećati njihov kardiodepresivni učinak, pa se pacijenti moraju pažljivo nadzirati ako je potrebno. Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti hipotenzivni učinak beta-blokatora. U dijabetičara koji koriste inzulin, beta-blokator može povećati ili produžiti hipoglikemiju, jer će beta-blokatori povećati učinak inzulina kada se dva lijeka daju istodobno. Zauzvrat, beta-blokatori mogu se suprotstaviti djelovanju antidijabetičkih lijekova sulfoniluree. Beta-blokatori mogu povećati i produžiti toksične učinke alkohola. Ovo su samo neke od mnogih interakcija beta-blokatora, popis je puno duži, zato uvijek obavijestite svog liječnika o svim lijekovima koje uzimate, jer neadekvatno korišteni beta-blokatori mogu više štetiti nego koristiti.

Važno

Trovanje beta-blokatorima

Simptomi trovanja beta-blokatorima mogu se pojaviti ne samo nakon predoziranja, već i kao individualni odgovor tijela koji nikada ne možemo predvidjeti. Trovanje beta-blokatorima manifestirat će se kao bradikardija, pad krvnog tlaka, aritmije, pospanost, vrtoglavica, hipoglikemija. Upravljanje u ovom slučaju uključuje moguću primjenu aktivnog ugljena (ako je prošlo relativno malo vremena od trovanja), kao i primjenu parasimpatolitičkih lijekova kao što su atropin ili visoke doze beta-mimetika, koji će se poništiti djelovanjem beta-blokatora.