Do 40. godine života gotovo 100 posto svih osoba s Downovim sindromom razvija moždane promjene povezane s Alzheimerovom bolešću. Oko 25 posto ljudi sa sindromom pokazuje znakove demencije tipične za Alzheimerovu bolest u dobi od 35 godina, a 75 posto u dobi od 65 godina. Budući da se životna dob osoba s Down sindromom dramatično povećala posljednjih godina (s 25 godina u 1983. na 60 danas), ključno je dodatno istražiti kako bismo otkrili uzroke zdravstvenih problema koji utječu njihovu kvalitetu života u srednjoj i staroj dobi.
Cilj koji su nametnuli tim Huaxi Xu i Xin Wang sa Sanford-Burnham Instituta za medicinska istraživanja u Sjedinjenim Državama bio je otkriti kako točno dodatna kopija kromosoma 21 i njegovih gena uzrokuju da osobe s Down sindromom imaju mnogo veći rizik od razvoja tipične demencije Alzheimerove bolesti.
Rezultati njegove nove studije otkrivaju kako u mozgu ljudi s Downovim sindromom i Alzheimerovom bolešću, protein nazvan SNX27 regulira stvaranje beta-amiloida, glavne komponente štetnih amiloidnih plakova tipičnih za Alzheimerovu bolest,
Beta-amiloid je ljepljivi protein koji je toksičan za neurone. Kombinacija beta-amiloida i mrtvih neurona formira nakupine u mozgu zvane plakovi. Mozga plakovi su patološki znak Alzheimerove bolesti i uključeni su u uzrok simptoma demencije nastale uslijed bolesti.
Istraživački tim potvrdio je da SNX27 smanjuje stvaranje beta-amiloida interakcijom s gama-sekretazom, enzimom koji fragmentira protein-amiloidni prekursor, što rezultira stvaranjem beta-amiloida. Kad SNX27 djeluje na gama-sekretazu, ovaj enzim se deaktivira i ne može stvoriti beta-amiloid. Niže razine SNX27 dovode do viših razina funkcionalne gama-sekretaze, što zauzvrat dovodi do viših razina beta-amiloida.
Prije toga, Xu i njegovi kolege otkrili su da miševi s manjkom SNX27 dijele neke karakteristike tipične za ljude s Downovim sindromom, te da ljudi s ovim sindromom imaju znatno niže razine SNX27. U mozgu, SNX27 održava određene receptore na staničnoj površini, receptore koji su potrebni da neuroni pravilno „pucaju“ na svoje signale. Kada se razina SNX27 smanji, aktivnost neurona je oslabljena, što uzrokuje probleme sa učenjem i pamćenjem. Posebno je važna činjenica da je istraživački tim otkrio da se dodavanjem novih kopija gena SNX27 mozgu miševa s Downovim sindromom može popraviti deficit memorije kod životinja.
Istraživači su se bavili pitanjem kako su niže razine SNX27 kod Downovog sindroma rezultat dodatne kopije RNA molekule kodirane kromosomom 21 i nazvane miRNA-155. MiRNA-155 mali je komad genetskog materijala koji ne kodira proteine, već umjesto toga utječe na proizvodnju SNX27.
Sa nalazima trenutne studije, istraživači mogu rekonstruirati čitav postupak: Dodatna kopija kromosoma 21 stvara visoku razinu miRNA-155, što zauzvrat dovodi do smanjene razine SNX27. Ove smanjene razine SNX27 dovode do povećanja količine aktivne gama-sekretaze, što uzrokuje povećanje proizvodnje beta-amiloida i plakova uočenih kod osoba oboljelih od Alzheimerove bolesti.
Izvor: www.DiarioSalud.net
-objawy-i-leczenie.jpg)
-przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
