Tipični i atipični antipsihotici (neuroleptici). Djelovanje i nuspojave

Antipsihotici (neuroleptici) koriste se ne samo u liječenju različitih psihoza. Također se mogu davati pacijentima koji pate od nekih oblika depresije. To je vrlo heterogena skupina lijekova jer djeluju u različitim snagama na različitim vrstama receptora živčanog sustava.

Antipsihotični lijekovi otkriveni su u osnovi slučajno. Prvi od njih - klorpromazin - izvorno je bio zamišljen kao anestetik (anestetik). Međutim, 1950-ih je otkriveno da ovaj pripravak djeluje i smirujuće, a tada se klorpromazin počeo koristiti u bolesnika s psihijatrijskim bolestima. Liječnici koji su prvi koristili lijek za liječenje problema s mentalnim zdravljem bili su dvojica Francuza: Jean Delay i Pierre Deniker.

Izraz "neuroleptici" izveden je iz dvije grčke riječi: prva je neuro, što znači "živac", a druga lepsa, što znači "napad / napadaj".

Trenutno se klorpromazin rijetko koristi. Osim njega, koriste se i drugi antipsihotični pripravci, s manje karakterističnim nuspojavama i puno većom lakoćom uporabe.

Vrste antipsihotičnih lijekova

Farmakolozi dijele antipsihotike u dvije skupine. Postoje klasični neuroleptici (1. generacija) i atipični neuroleptici (2. generacija).

Klasični antipsihotični lijekovi uključuju:

• klorpromazin,
• haloperidol,
• droperidol,
• pimozid,
• levpromazin,
• promethazin,
• tioridazin,
• sulpirid.

Ta sredstva obično uzrokuju tipične nuspojave neuroleptika, koji su tzv ekstrapiramidalni simptomi (ukočenost mišića, usporenost pokreta, drhtanje, poteškoće u hodu).

S druge strane, noviji antipsihotici, tj. Atipični neuroleptici, pripravci su koji bolesnici bolje podnose i rjeđe dovode do gore spomenutih tegoba. Uključuju uglavnom sljedeće lijekove:

• aripiprazol,
• amisulprid,
• klozapin
• kvetiapin,
• olanzapin,
• risperidon,
• sertindol
• ziprasidon,
• zolepin.

Antipsihotični lijekovi također se mogu podijeliti prema načinu na koji se daju. Neuroleptici su dostupni u obliku pripravaka koji se uzimaju oralno (npr. U obliku tableta ili otopina), ali i u obliku intramuskularnih injekcija. Potonje su ponekad od posebnog interesa za pacijente, jer se depo lijekovi mogu davati injekcijom. Međutim, ovaj oblik terapije lijekovima ima i prednosti i nedostatke. Prednosti dugotrajnog djelovanja neuroleptika (depo) uključuju činjenicu da je zahvaljujući upotrebi antipsihotičnih lijekova u obliku depoa moguće dobiti konstantnu količinu lijeka u tijelu. Među nedostatcima takve terapije je zahtjev za redovitim posjetom liječniku u zakazano vrijeme radi davanja naknadnih doza neuroleptika.

Djelovanje antipsihotičnih lijekova

Postoji jedan opći mehanizam djelovanja za sve neuroleptike: ovi lijekovi blokiraju dopaminergične D2 receptore u središnjem živčanom sustavu. Ova je akcija korisna, između ostalog u slučaju produktivnih simptoma pacijenta, koji se javljaju kao rezultat viška dopamina u strukturama tzv. mezolimbički sustav. Klasični neuroleptici blokiraju D2 receptore u ovom sustavu, ali i u drugim dijelovima mozga - blokiranje funkcije tih struktura na mjestima poput mezokortikalnog puta dovodi do pojave nuspojava neuroleptika, poput ekstrapiramidnih simptoma.

S druge strane, atipični pripravci djeluju malo drugačije - oni su specifičniji. Uglavnom utječu na one D2 receptore koji postoje u strukturama mezolimbičkog sustava. Antipsihotični lijekovi utječu ne samo na gore spomenute receptore - njihovo djelovanje također uključuje modificiranje aktivnosti nekih serotoninskih, adrenergičkih, holinergičkih i histaminergičkih receptora. Međutim, uglavnom su atipični neuroleptici koji imaju učinak na serotoninske receptore. Ove su informacije važne prije svega jer se zbog blokiranja 5-HT2A serotoninskih receptora povećava dopaminergička aktivnost u regijama mozga (npr. U nigrostrijatalnom putu) - zato atipični pripravci imaju mnogo niže razine od klasičnih lijekova ima tendenciju generiranja ekstrapiramidnih simptoma u bolesnika.

Antipsihotični lijekovi: indikacije za uporabu neuroleptika

Kao što mu samo ime govori, antipsihotici se prvenstveno koriste u bolesnika s različitim psihozama. Neuroleptici se mogu koristiti i za liječenje bolesnika s halucinacijama i za liječenje bolesnih bolesnika. Glavne indikacije za terapiju antipsihoticima su:

• razni oblici shizofrenije (neuroleptici se koriste i u akutnoj fazi ovih bolesti i u kroničnoj terapiji održavanja za sprečavanje epizoda psihoze),
• bipolarni poremećaj (posebno u slučaju maničnih epizoda i miješanih epizoda),
• psihotična depresija,
• šizoafektivni poremećaj.

Neuroleptici se također koriste u bolesnika s depresijom - međutim, primjenjuju se samo kada drugi lijekovi ne uspijevaju kontrolirati bolest i tada predstavljaju dodatnu, a ne osnovnu metodu liječenja. Antipsihotični lijekovi također se mogu koristiti u bolesnika s živčanim tikovima. Neuroleptici, s obzirom na to da imaju i smirujući i sedativni učinak, ponekad se koriste u slučaju nesanice, anksioznih poremećaja i kod pacijenata s raznom demencijom - međutim, koriste se samo kada druge mogućnosti liječenja ne uspiju.

Antipsihotici: kontraindikacije

Teško da postoje uvjeti u kojima bi svi neuroleptici bili kontraindicirani. To je zbog činjenice da postoji mnogo različitih antipsihotičnih lijekova i praktički svaki od njih može djelovati na malo drugačiji način (to je zbog različitog učinka pojedinih neuroleptika na različite receptore).

Jedina iznimka od ovog pravila su pacijenti koji su otrovani tvarima koje deprimiraju živčani sustav, npr. Alkoholom ili opojnim analgeticima - neuroleptici se kod njih ne smiju koristiti. Također postoje mnogi problemi čije postojanje zahtijeva pažljiv odabir antipsihotičnog lijeka - sredstvo mora biti sigurno za određenog pacijenta.

Kontraindikacije za uporabu antipsihotika uključuju:

• Parkinsonova bolest, povijest neuroleptičnog malignog sindroma i karcinoma dojke povezanih s hiperprolaktinemijom (ljudi s ovim stanjima ne bi trebali koristiti klasične neuroleptike, ali dostupni su atipični lijekovi),
• agranulocitoza,
• povećanje prostate,
• glaukom zatvorenog kuta,
• miastenija gravis
• nadbubrežna insuficijencija,
• kardiološke bolesti,
• epilepsija,
• disfunkcija jetre
• oštećenje bubrega,
• Hipotireoza

Čak i ako pacijent pati od bilo kojeg od gore spomenutih problema, i dalje je moguće koristiti neuroleptike, ali ne i jedan od njih. Na primjer, kod pacijenta koji je doživio epizodu agranulocitoze, klozapin se ne smije koristiti - ovaj neuroleptik ima među nuspojavama koji uzrokuju ovaj hematološki poremećaj.

Antipsihotici: nuspojave neuroleptika

Neuroleptici mogu izazvati širok spektar nuspojava. Slijedi zbirka različitih stanja koja općenito mogu nastati uporabom antipsihotičnih lijekova - ne mogu svi neuroleptici izazvati sve sljedeće nuspojave. Ovise o tome na koje specifične receptore utječe dani lijek. Primjerice, lijekovi koji blokiraju adrenergične receptore mogu uzrokovati pad krvnog tlaka, dok drugi lijekovi koji blokiraju histaminske receptore mogu uzrokovati, na primjer, značajnu pospanost. Moguće nuspojave tijekom neuroleptičke terapije mogu uključivati:

• umor,
• sedacija (u obliku ekstremne pospanosti i smanjenja ukupne razine aktivnosti)
• oštećenje pamćenja,
• ekstrapiramidalni simptomi,
• kožni osip
• preosjetljivost kože na sunčevu svjetlost,
• debljanje,
• metabolički poremećaji (npr. poremećena tolerancija glukoze),
• ortostatska hipotenzija (pad krvnog tlaka povezan s ustajanjem),
• poremećaji libida (i njegov porast i pad),
• maligni neuroleptički sindrom,
• poremećaji potencije,
• hiperprolaktinemija i njezine posljedice (ovo je nuspojava uglavnom klasičnih neuroleptika, kod muškaraca može dovesti do, primjerice, ginekomastije, dok kod žena može uzrokovati, na primjer, menstrualne poremećaje),
• suha usta
• glavobolje,
• proljev
• zatvor
• salivacija,
• vrtoglavica,
• Aritmija srca.

Nuspojave neuroleptika u obliku ekstrapiramidnih simptoma i neuroleptičnog malignog sindroma zahtijevaju više rasprave.

Ekstrapiramidalni simptomi su među najčešćim nuspojavama neuroleptika. Pojavljuju se kao rezultat neselektivnog blokiranja dopaminergičkih receptora u mozgu i uglavnom se tiču ​​bolesnika koji koriste klasične neuroleptike (atipični pripravci također mogu - osobito nakon duže upotrebe - dovesti do ekstrapiramidnih simptoma, ali imaju mnogo manju tendenciju da to učine). Povijest ekstrapiramidnih simptoma prilično je zanimljiva, jer se u početnom razdoblju korištenja neuroleptika vjerovalo da se oni pojavljuju kada je pacijent dobio odgovarajuću dozu neuroleptika. Čak je i postupno povećavano doziranje antipsihotičnih lijekova sve dok se u pacijenta nisu pojavili ekstrapiramidalni simptomi. U današnje se vrijeme te bolesti definitivno smatraju nuspojavama primjene neuroleptika.

Ekstrapiramidalni simptomi su razne vrste nehotičnih pokreta, kao što su:

• distonije (prinuda na uvijanje i savijanje različitih dijelova tijela),
• rana i kasna diskinezija (nekoordinirani pokreti),
• podrhtavanje mišića,
• akatizija (motorička uznemirenost i potreba za stalnim kretanjem).

Uz ove, ekstrapiramidalni simptomi uključuju i bradikineziju (usporavanje pokreta) i povećanje tonusa mišića.

Iznad je opisana najčešća nuspojava neuroleptika, a treba spomenuti i najopasniju od njih, tj. Neuroleptički maligni sindrom. Statistički se javlja u manje od 1% bolesnika koji uzimaju antipsihotične lijekove, ali to treba spomenuti jer pojava malignog neuroleptičnog sindroma zahtijeva trenutni prekid liječenja neurolepticima i liječenje u bolničkim uvjetima. Patogeneza ove jedinice uzima u obzir nagle promjene koncentracije dopamina u mozgu, a simptomi malignog neuroleptičkog sindroma mogu uključivati:

• poremećaj svijesti (čak i u obliku kome),
• tahikardija,
• povišenje krvnog tlaka,
• pojačano znojenje,
• izuzetno značajan porast mišićnog tonusa,
• značajan porast tjelesne temperature,
• blijeda koža,
• abnormalnosti u laboratorijskim testovima (npr. leukocitoza, porast kreatin-fosfataze ili transaminaza).

Neuroleptički maligni sindrom smatra se najopasnijom nuspojavom neuroleptičke terapije zbog činjenice da u nedostatku liječenja rizik od smrti zbog njega iznosi čak 20%.

Antipsihotici: neuroleptici i trudnoća

Ako nije apsolutno neophodno, izbjegava se primjena antipsihotika u trudnica. Međutim, ako pacijentica zbog svog mentalnog stanja zahtijeva terapiju neurolepticima, odabir određenog lijeka treba biti s posebnom pažnjom.

Među antipsihotičkim pripravcima postoje oni koji su prema FDA klasificirani u kategoriju D (tj. To su lijekovi za koje su pronađeni dokazi da mogu imati štetan učinak na plod) - takav je lijek, na primjer, zolepin.

Postoje i sigurnije tvari klasificirane u kategoriju B prema FDA (kategorija B znači da studije na životinjama nisu otkrile nikakve prijetnje njihovim fetusima, do sada nisu provedene studije na ljudima) - primjer neuroleptika svrstanog u ovu kategoriju je klozapin.

Antipsihotični lijekovi: neuroleptici i njihova primjena u djece

Mogu se koristiti neuroleptici kod djece, ali oni definitivno nisu lijekovi prve linije u ovoj dobnoj skupini. Prije nego što se započne s liječenjem djece antipsihoticima, pokušavaju se liječiti drugim lijekovima - samo kad ne uspiju poboljšati djetetovo mentalno stanje, moguće je razmotriti davanje djeteta neurolepticima.

Antipsihotici: Mogu li postati ovisan o neurolepticima?

Antipsihotični pripravci nemaju narkotički učinak na središnji živčani sustav, pa ne postoji rizik da pacijent koji ih koristi može postati ovisan o njima. Vrijedno je, međutim, naglasiti da, dok ih uzimaju, alkohol ili droga pojačano djeluju na tijelo liječene osobe - stoga se neuroleptici definitivno ne smiju kombinirati s gore spomenutim sredstvima.