Von Hippel-Lindauov sindrom: uzroci, simptomi, liječenje

Von Hippel-Lindauov sindrom (VHL) rijetka je, genetski uvjetovana bolest koja se nasljeđuje autosomno dominantno. Najčešća skupina promjena u toku VHL-a su fetalni hemangiomi mrežnice i središnjeg živčanog sustava te ciste gušterače. Koji su simptomi von Hippel-Lindau sindroma? Kako ide liječenje?

Von Hippel-Lindauov sindrom (von Hippel-Lindauova bolest, von Hippel-Lindauov sindrom, HLS, VHL, obiteljska cerebeloretinalna angiomatoza, latinska hemangioblastomatoza, angiofakomatoza, hemobiomi mrežnice i hemangioma) ) u polutkama malog mozga, mrežnici i rjeđe u moždanom stablu, leđnoj moždini i korijenima živaca. Visceralni tumori i ciste također mogu biti prisutni u organima kao što su gušterača, jetra i bubrezi. Pacijenti također imaju povećani rizik od razvoja karcinoma bubrežnih stanica. Ovaj sindrom pogađa 1 od 30.000-40.000 ljudi.

Von Hippel-Lindauov sindrom: uzroci

Bolest se razvija kao rezultat mutacije gena za supresiju VHL na kromosomu 3. Ovaj gen kodira protein, dio kompleksa ubikvitin-ligaza, koji označava razgradnju transkripcijskog faktora HIF (faktor koji inducira hipoksiju). Ovaj čimbenik ima mnoštvo različitih značajki, poput promicanja preživljavanja stanica pod stresom, poticanja angiogeneze ili povećanja eritropoeze i glikolize. U von Hippel-Lindau sindromu, funkcija proteina kodiranog VHL genom potpuno je izgubljena, što je povezano s visokom razinom HIF-a. To stvara savršene uvjete za nastanak i razvoj tumora.

Von Hippel-Lindauov sindrom: simptomi

Kod von Hippel-Lindau sindroma početni simptomi obično proizlaze iz prisutnosti vaskularnih anomalija u središnjem živčanom sustavu, ali u nekih bolesnika prva manifestacija bolesti mogu biti simptomi feokromocitoma ili tumora bubrega, gušterače, jetre ili epididimisa.

Najčešća skupina promjena u toku VHL-a su fetalni hemangiomi mrežnice i središnjeg živčanog sustava te ciste gušterače.

Hemangiomi su benigne, sporo rastuće vaskularne novotvorine čiji su simptomi posljedica krvarenja ili masnog učinka na mjestu rasta. Histološki se sastoje od vaskularnih kanala obloženih endotelom, okruženih stromalnim stanicama i pericitima. Također možete pronaći mastocite koji mogu proizvoditi eritropoetin. To može rezultirati razvojem policitemije kao paraneoplastičnog sindroma.

U hemangiomima kralježnice obično su prisutni žarišni bolovi u leđima ili vratu, senzorni poremećaji i pareze.

Retmanski hemangiomi mogu biti asimptomatski, osobito kada se javljaju oko periferije mrežnice. Gubitak vida može se dogoditi ako su lezije velike i središnje. Krvarenje može rezultirati oštećenjem i odvajanjem mrežnice, glaukomom, uveitisom, edemom makule i upalom simpatičkog oka.
Fetalni moždani hemangiomi prisutni su u manje od 5 posto bolesnika s VHL-om i najčešće se nalaze u malom mozgu, kralježnici i žarulji. Početni simptomi obično uključuju glavobolju, a zatim ataksiju, mučninu i povraćanje te nistagmus. Simptomi se često usporavaju ili polako napreduju, ali oko 20% bolesnika ima akutni početak, obično nakon lakše ozljede glave.

Bubrežne ciste prisutne su u više od polovice bolesnika i obično su asimptomatske. Opsežne ciste rijetko dovode do neuspjeha. Više se pažnje posvećuje karcinomu bubrežnih stanica, koji se razvija u približno 70% oboljelih bolesnika i vodeći je uzrok smrti. Ti su tumori obično višestruki i obično se javljaju u mlađoj dobi od sporadičnih.

Feokromocitomi su možda jedina klinička manifestacija bolesti. Događa se da su obostrani i da se javljaju izvan nadbubrežnih žlijezda. Mogu se manifestirati kao paroksizmalna ili trajna arterijska hipertenzija, jake glavobolje, kao i valunzi i crvenilo s povećanim znojenjem. U naprednim stadijima mogu se pojaviti hipertenzivne krize, moždani udar, infarkt miokarda i zatajenje srca.

Von Hippel-Lindau sindrom može također uključivati ​​ciste i tumore gušterače i epididimide. Gušterača sadrži novotvorine nesekretornih stanica otočića gušterače, obične ciste, mikrocistične serozne adenome i karcinome žlijezde. Srećom, asimptomatske ciste gušterače su najčešći i prisutni simptomi kada je žučni kanal začepljen. Treba imati na umu da brojne ciste gušterače mogu uzrokovati zatajenje gušterače.

Von Hippel-Lindau sindrom: dijagnoza

Fetalni hemangiomi mozga i leđne moždine dijagnosticiraju se na temelju slikovnih testova. U tu svrhu koristi se magnetska rezonancija s kontrastom. Arteriografija nije potrebna za dijagnozu, ali može biti korisna u identificiranju aferentnih žila u slučajevima kada je planirana operacija.

Dijagnoza feokromocitoma temelji se na otkrivanju prekomjerne razine kateholamina u serumu i mokraći. Norepinefrin i epinefrin povišeni su u serumu i mokraći, a vanilin-mandelinska kiselina u mokraći.

Von Hippel-Lindau sindrom: liječenje

Nažalost, ne postoji liječenje uzročnog von Hippel-Lindau sindroma. Oslonac terapije je kirurško uklanjanje tumora. Mali ili sporo rastući hemangiomi ne zahtijevaju liječenje, već samo promatranje. S druge strane, veliki i brzo rastući hemangiomi ili oni koji uzrokuju simptome zahtijevaju kirurško uklanjanje ili radioterapiju.

Tumori bubrega promjera većeg od 3 cm ili koji brzo rastu uklanjaju se kirurški.

U slučaju hemangioma mrežnice koristi se laserska fotokoagulacija ili krioterapija. Vitrektomiju treba razmotriti u bolesnika s odvajanjem mrežnice.

Vrlo je važno provjeriti von Hippel-Lindau sindrom.To se posebno odnosi na bolesnike s cistama jetre, višestrukim ili obostranim tumorima bubrega, multiplim hemangiomima mrežnice i hemangiomima malog mozga. Također ne treba zaboraviti istraživanje rođaka prvog stupnja u obitelji s VHL-om ili feokromocitomom.