FANHDI

Akcijski

Kombinacija čimbenika zgrušavanja - faktor VIII i von Willebrandov faktor fiziološke su komponente ljudske plazme koje djeluju kao endogene komponente. Primjena von Willebrandova faktora omogućuje korekciju hemostatskih poremećaja koji se javljaju u bolesnika s nedostatkom von Willebrandova faktora na dvije razine: von Willebrandov faktor ponovno stabilizuje prianjanje trombocita na vaskularni endotelij na mjestu vaskularnog oštećenja (veže se i na endotelij i na membranu krvnih pločica), što rezultira primarnim hemostaza, koja se očituje smanjenjem vremena krvarenja (učinak se pojavljuje odmah i uvelike ovisi o razini polimerizacije proteina); von Willebrandov faktor uzrokuje odgođeni porast popratnog nedostatka faktora VIII, intravenozna injekcija von Willebrandova faktora veže se za endogeni faktor VIII (koji se sintetizira u pacijenta), stabilizirajući ovaj faktor sprječava njegovu brzu razgradnju. Stoga primjena čistog von Willebrandova faktora (priprava von von Willebrandova faktora s niskim faktorom VIII) vraća razinu faktora VIII u normalu kao sekundarni učinak nakon prve infuzije. Kada se daje intravenozno bolesnicima s hemofilijom, faktor VIII veže se na von Willebrandov faktor u pacijentovom krvotoku. Aktivni faktor VIII (VIlla) djeluje kao kofaktor aktivnog faktora IX (IXa) kako bi ubrzao pretvorbu faktora X u aktivni faktor X (Xa). Aktivni faktor X pretvara protrombin u trombin. Tada trombin pretvara fibrinogen u fibrin, što omogućuje stvaranje ugruška. U bolesnika s hemofilijom A, nakon injekcije, oko dvije trećine do tri četvrtine faktora VIII ostaje u cirkulaciji. Razina aktivnosti faktora VIII postignuta u plazmi trebala bi biti između 80% i 120% predviđene aktivnosti faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi opada eksponencijalnom dvofaznom raspodjelom. U početnoj fazi dolazi do raspodjele između intravaskularnih i drugih odjeljaka (tjelesnih tekućina) s poluvrijemeom eliminacije iz plazme od 3 do 6 sati. U sljedećoj, sporijoj fazi, koja će vjerojatno odražavati potrošnju faktora VIII, vrijeme poluživota je 8 do 18 sati, s prosjekom od 15 sati. h.

Doziranje

Intravenski. Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju poremećaja krvarenja. Nedostatak faktora VIII: doza i trajanje liječenja ovise o ozbiljnosti nedostatka faktora VIIII, mjestu i opsegu krvarenja te kliničkom stanju pacijenta. 1 IU Aktivnost faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u 1 ml normalne ljudske plazme. Primjena 1 IU faktor VIII / kg povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za približno 1,7% - 2,5% normalne aktivnosti, stoga se potrebna doza izračunava na sljedeći način: potreban broj jedinica = tjelesna težina (kg) x željeni porast faktora VIII (%) x 0,5 . Količina koja se daje i učestalost primjene moraju uvijek ovisiti o kliničkoj učinkovitosti u određenom slučaju (ponekad, npr. U prisutnosti niskog titra inhibitora, možda će biti potrebno koristiti dozu veću od one koja se izračunava prema formuli). U krvarenju i operacijama, aktivnost faktora VIII tijekom vremena ne bi trebala pasti ispod sljedećih razina aktivnosti (u% od normalne vrijednosti ili IU / dL): rano krvarenje u zglobove, mišiće ili usta - potrebna razina faktora VIII iznosi 20-40% od normalne a lijek se daje svakih 12-24 sata najmanje 1 dan, sve dok krvarenje ne završi (ublažavanje boli) ili rana ne zacijeli; jača krvarenja u zglobove, mišiće ili hematome - potrebna razina faktora VIII je 30-60% od normalne, a infuzije lijekova ponavljaju se svakih 12-24 sata tijekom 3-4 dana ili duže dok se ne riješe ublažavanje boli i akutno oštećenje funkcije; životno opasno krvarenje - potrebna razina faktora VIII je 60-100% od normalne, infuzije lijeka ponavljaju se svakih 8-24 sata dok se prijetnja ne riješi; manja operacija (uključujući vađenje zuba) - potrebna razina faktora VIII je 30-60%, lijek se daje svaka 24 sata najmanje 1 dan, dok rana ne zacijeli; velika operacija - potrebne razine faktora VIII su 80-100% (prije i nakon operacije), infuzije se ponavljaju svakih 8-24 sata dok zacijeli rana, a zatim se nastavljaju najmanje 7 uzastopnih dana, održavajući razinu faktora VIII na 30-60 % (IU / dL). Odgovor na liječenje razlikuje se pojedinačno i stoga je nadgledanje razine faktora VIII presudno, posebno u većim operacijama. Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod teške hemofilije A, uobičajena doza faktora VIII iznosi 20-40 IU / kg. svaka 2-3 dana mogu biti potrebni kraći intervali doziranja ili veće doze kod mlađih bolesnika. Von Willebrandova bolest. Općenito se pretpostavlja da davanje 1 IU VWF: RCo / kg tjelesne težine povećava razinu VWF: RCo u cirkulaciji za 2%. Cilj liječenja je postići razinu VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) i FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) u plazmi. U većini slučajeva za hemostazu se preporučuje doza od 40-80 IU / kg tjelesne težine von Willebrandova faktora i 20-40 IU / kg tjelesne težine FVIII: C. Pacijenti s von Willebrandovom bolešću tipa 3 kojima mogu biti potrebne veće doze da bi se održale odgovarajuće razine faktora mogu zahtijevati početnu dozu von Willebrandova faktora od 80 IU / kg tjelesne težine. Odabranu dozu treba primijeniti svakih 12-24 sata. Doziranje i trajanje liječenja ovise o kliničkom stanju pacijenta, mjestu i opsegu krvarenja te o razini VWF: RCo i FVIII: C. Tijekom razdoblja korištenja preparata s faktorom VIII koji sadrže von Willebrandov faktor, liječnik koji liječi trebao bi uzeti u obzir mogućnost prekomjernog povećanja razine FVIII: C. Da bi se izbjeglo prekomjerno povećanje razine FVIII: C, treba razmotriti smanjenje doze i / ili produženje intervala doziranja ili upotrebu lijekova koji sadrže VWF i manje faktora VIII nakon 24-48 sati liječenja. Za gornju indikaciju dostupni su samo ograničeni podaci iz kliničkih ispitivanja na djeci mlađoj od 6 godina - nemojte ih koristiti. U djece se, u gore navedenim indikacijama, titracija na kliničku učinkovitost provodi i izračunavanjem doze prema tjelesnoj težini. Lijek se primjenjuje kao polagana intravenska injekcija (brzina primjene ne smije prelaziti 10 ml / min).

Indikacije

Za prevenciju i kontrolu krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak humanog koagulacijskog faktora VIII). Prevencija i kontrola krvarenja (uključujući kirurško krvarenje) u bolesnika s von Willebrandovom bolešću (VWD) kada je terapija desmopresinom (DDAVP) neučinkovita ili kontraindicirana. Pripravak se može koristiti u liječenju stečenog nedostatka humanog koagulacijskog faktora VIII.

Mjere predostrožnosti

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Pacijente treba informirati o ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući osip, opsežnu košnicu, stezanje u prsima, piskanje, hipotenziju, sve do anafilaktičkog šoka. Ako se pojave takvi simptomi, primjenu lijeka treba odmah prekinuti i po potrebi uvesti odgovarajuće liječenje. Pacijenti koji se liječe humanim koagulacijskim faktorom VIII moraju se pažljivo nadzirati zbog razvoja inhibitora anti-faktora VIII kliničkim promatranjem i procjenom laboratorijskih testova. Rizik od razvoja inhibitora povezan je s trajanjem izloženosti faktoru VIII, s tim da je rizik najveći u prvih 20 dana izlaganja. U rijetkim se slučajevima inhibitori mogu razviti i nakon prvih 100 dana izlaganja. Zabilježeno je ponavljanje stvaranja inhibitora (niskog titra) kod pacijenata koji su se prethodno liječili najmanje 100 dana s anamnezom inhibitornog stvaranja nakon prelaska s lijeka koji sadrži faktor VIII. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje bolesnika zbog pojave inhibitora nakon svakog prelaska na lijek. Postoji rizik od trombotičkih komplikacija uz upotrebu lijekova s von Willebrandovim faktorom, posebno u bolesnika s poznatim kliničkim ili laboratorijskim čimbenicima rizika. Iz tog je razloga praćenje rizičnih bolesnika neophodno zbog ranih znakova tromboze. Uz to, treba se pridržavati preporuka važećih smjernica za liječenje i prevenciju venske trombembolije. Tijekom razdoblja liječenja lijekom koji sadrži faktor VIII i von Willebrandov faktor, liječnik treba uzeti u obzir da produljeno liječenje može uzrokovati prekomjerno povećanje razine FVIII: C. U bolesnika koji se liječe lijekovima koji sadrže faktor VIII i von Willebrandov faktor, potrebno je pratiti razinu FVIII: C kako bi se izbjeglo postojanje prekomjernih razina koje bi mogle povećati rizik od trombotičkih komplikacija. Pacijenti s von Willebrandovom bolešću, posebno tipa 3, mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) na von Willebrandov faktor. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti VWF: RCo u plazmi ili se krvarenje kontrolira odgovarajućim dozama, treba izvršiti pregled kako bi se provjerilo prisutnost inhibitora von Willebrandova faktora. U bolesnika s visokom razinom inhibitora, terapija von Willbrandovim faktorom možda neće biti učinkovita i treba razmotriti druge terapijske mogućnosti. Ako je potrebna središnja venska linija, mogu se javiti lokalne infekcije, bakterijemija i kateterska tromboza. Potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv virusa hepatitisa A i B) u bolesnika koji redovito primaju faktor koagulacije VIII iz plazme.

Nepoželjna aktivnost

Preosjetljivost ili alergijske reakcije (angioedem, peckanje i peckanje na mjestu uboda, hladnoća, paroksizmalno crvenilo, generalizirana urtikarija, glavobolja, osip, pad krvnog tlaka, somnolencija, mučnina, nemir, tahikardija, stezanje u prsima, trnci, povraćanje, zviždanje), u nekim slučajevima dovodi do ozbiljne anafilaksije sa šokom. Porasti temperature rijetko su primijećeni. Pacijenti s hemofilijom A mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) na faktor VIII. Kad se takvi inhibitori razviju, opaža se nedovoljan klinički odgovor na liječenje. U vrlo rijetkim slučajevima, pacijenti s von Willebrandovom bolešću, posebno bolešću tipa 3, mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) na von Willebrandov faktor. Ako se takvi inhibitori razviju, opaža se nedovoljan klinički odgovor na liječenje. Ta se antitijela mogu usko povezati s anafilaktičkom reakcijom. Iz tog razloga, pacijente koji imaju anafilaktičke reakcije treba testirati na prisutnost inhibitora. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktiranje specijaliziranog centra za liječenje hemostatskih poremećaja. Postoji rizik od trombotičkih komplikacija kada se lijek koristi u bolesnika s von Willebrandovom bolešću s poznatim kliničkim ili laboratorijskim čimbenicima rizika.