Poljski su znanstvenici razvili inovativnu metodu otkrivanja patogenih mutacija u genima. Ima tri prednosti. Pomaže u procjeni rizika od raka, mnogo je jeftiniji od dosad korištenih analiza i dostupan je svima. Prof. Krystian J jazdewski genetičar, endokrinolog, voditelj Laboratorija za humanu genetiku raka u Centru novih tehnologija Sveučilišta u Varšavi i Odjela za genomsku medicinu Medicinskog sveučilišta u Varšavi.
Procjenjuje se da će svaka treća osoba u Poljskoj razviti rak. Uzrok bolesti u četvrtine njih bit će mutacija, pogreška kod jednog od 25.000. geni. U ostatku skupine endogeni ili okolišni čimbenici presudniji su, kao na primjer u slučaju raka pluća, gdje je uzrok pušenje.
Kakve su šanse da pravovremeno otkrijemo prijetnju karcinomom koja je posljedica mutacije DNK? I može li itko provjeriti stupanj rizika u svom slučaju?
Takvu mogućnost pruža dubinska analiza genetskog koda. O tome razgovaramo s prof. Krystian Jażdżewski, koji upravlja posebno imenovanim timom genetičara i onkologa i pokretač je inovativnog poljskog programa Badamygeny.pl.
- Što znači imati dobre gene?
Prof. Krystian Jźdzewski: Svatko od nas ima oko 25 tisuća. gena, gotovo 5 tisuća. Možemo ih razumjeti, odnosno znamo koja je njihova funkcija i kako izgleda njihova ispravna struktura. Također možemo predvidjeti što će se dogoditi ako je u ovoj strukturi, slijedu slova, slovo oštećeno. Tada gen i njegov proizvod, protein i od njega načinjeni organ ne funkcioniraju pravilno. U ovih 5 tisuća.geni koje dobro poznajemo, mogu se promijeniti čak stotine tisuća točaka, ali to ne znači da te promjene dovode do bolesti. U ovoj situaciji imamo dobre gene. Međutim, ako su geni nepovoljno oštećeni, uslijedit će bolest, poput raka.
- Koje bolesti ili prijetnje njima znanstvenici mogu otkriti zahvaljujući DNK analizi?
K.J.: Ima ih nekoliko tisuća. Jedna skupina su kardiološke bolesti, poput aritmija ili poremećaja strukture srčanog mišića. Ovdje su promjene u genima važne. Možda imamo genetsku predispoziciju za hipertrofiju miokarda, ali ako ne preopteretimo srce i ne liječimo hipertenziju, to možda nikada neće biti. Druga skupina su neurološke bolesti, npr. Parkinsonova bolest, Alzheimerova bolest. U treću skupinu spadaju novotvorine. Mi se brinemo za zadnju grupu.
Također pročitajte: Oči širom otvorene. Intervju s Dr. Piotr Fryczkowski, Prof. dr. hab. n. med. Wojciech Maksymowicz: Nisam htio biti liječnik Rastući problemi reumatologije- Kako bi prosječni Kowalski znao da u njegovim genima postoji mutacija povezana s rakom?
K.J.: U sklopu genetskog savjetovanja, genetska ispitivanja usmjerena na određeni rak mogu se besplatno provoditi u ustanovama s ugovorom o NHF-u. Primljeni su samo ljudi s velikim obiteljskim opterećenjem koji udovoljavaju brojnim kriterijima, npr. U slučaju raka dojke moraju biti najmanje tri slučaja u različitim generacijama. Istraživanje
provodi se tradicionalnom, skupom metodom, a opseg joj je prilično uzak, pokriva najviše tri gena i po nekoliko točaka u svakom. Zahvaljujući metodi koju je razvio moj tim, možemo za sličnu količinu analizirati sve gene za koje znamo da su povezani s rakom, a ima ih 70, ukupno preko 20 000. potencijalno
oštećene točke.
- Kako je bilo moguće postići toliko toga uz nisku cijenu?
K.J.: Genetski test u okviru našeg programa Badamygeny.pl košta 399 PLN. Najjeftinije na svijetu! Nažalost, to se ne nadoknađuje, pacijent sam plaća. Takva analiza svih gena u Europi košta oko 2000. euro. Dvije godine radimo na maksimalnom smanjenju cijene istraživanja. Željeli smo to učiniti dostupnim svakom Poljaku. Potreba je majka izuma. Rektor Sveučilišta u Varšavi osnovao je tvrtku za dijagnostiku i liječenje Warsaw Genomics, pod kojom su poljski liječnici različitih specijalnosti, uklj. genetičari i endokrinolozi udružili snage. Razvili smo modernu metodu probira. U tradicionalnom postupku jedna točka u genu proučavala se nekoliko sati, a mi smo proučavali isto
vrijeme ispitujemo stotine tisuća točaka i pitamo je li bilo koja od njih oštećena. Cijena je toliko pristupačna jer istodobno analiziramo 600 uzoraka - to je točno toliko ljudi koliko je potrebno da započnu studiju.
- Koliko je ljudi u Poljskoj već testirano ovom novom metodom?
K.J.: Program je pokrenut u svibnju 2017. Do sada se registriralo preko 40 tisuća ljudi. Poljaci, a anketirali smo gotovo 10 000. Gotovo kod svake osobe pronađemo nešto, ali to nisu uvijek promjene u genima koje su opasne po zdravlje. Važno je da se ovaj program koristi ne samo za procjenu rizika, već i za savjetovanje pacijenata o načinu zaštite od bolesti. Svaki sudionik studije dobiva određeni, pojedinačno odabrani program preventivnih akcija.
U ljudi s mutacijom gena rizik od raka dojke je 50-84%, raka prostate - 16-39%, kolorektalnog karcinoma - 52-82%,
rak maternice - 25-60%, rak jajnika - 11-40%.
- Nije dovoljno što ćemo se redovito testirati?
l K.J.: Popis preporučenih testova stvara se u prosjeku, npr. svaka žena u 50-ima trebala bi se podvrgnuti mamografiji, jer tipična Poljakinja razvija rak dojke u dobi od 60-65 godina. Stoga, ako ga počnemo ispitivati u dobi od 50 godina, imamo priliku otkriti bolest vrlo rano. Međutim, 20% pacijenata s rakom dojke razvija urođenu mutaciju, pa se rak pojavljuje rano. U pedesete te žene više nisu s nama. Ne dočekaju trenutak kad im se ponudi preventivni pregled. Da su znali da im je rizik tako velik, počeli bi s istragom ranije. Prema preporukama za ovu skupinu, oko 25. godine se radi MRI dojke, a nakon 30. godine - mamografija.
- Kada rani pregledi mogu nekome spasiti život?
l K.J.: Kolonoskopija kao dio profilase raka debelog crijeva nudi se nakon 50. godine. Ako netko ima mutaciju, može se razboljeti u dobi od 30 do 35 godina. Tim ljudima nudimo prvu kolonoskopiju u dobi od 25 godina, uklanjamo sve polipe i rak nikada neće biti. Naravno, pregledi će se i dalje ponavljati, držimo prst na pulsu. Dakle, znamo kako se ponašati, ali nema smisla ispitivati sve tako rano, već tražimo najugroženije ljude. U Poljskoj čak imamo poseban program zbrinjavanja visoko rizičnih pacijenata koji vodi Ministarstvo zdravstva, a koristi ga samo malo ljudi. Malo ljudi zna da je genetski opterećeno.
Da biste iskoristili prednost istraživanja, morate se registrirati na badamygeny.pl. Ispunjavanje obrasca traje desetak ili tako nešto
minuta; postoji niz pitanja pomoću kojih ćemo izračunati rizik od bolesti.
- Koliko takvih ljudi ima u Poljskoj?
K.J.: Procjenjuje se da postoji približno milijun žena koje su rođene s patogenom mutacijom koja povećava rizik od raka dojke ili jajnika. Muški rak prostate je drugi milijun. Oko pola milijuna Poljaka rođeno je s mutacijom koja povećava rizik od razvoja raka debelog crijeva. Naš je san pronaći sve te ljude i upravljati njihovom prevencijom na takav način da se u budućnosti ne razbole ili ne prepoznaju bolest u ranoj fazi, kada ih je moguće 100% izliječiti.
- Pa, kako imate koristi od najnovijih istraživanja?
K.J.: Morate se registrirati na web mjestu badamygeny. mn. Ispunjavanje obrasca traje nekoliko minuta; postoji niz pitanja pomoću kojih ćemo izračunati rizik od bolesti. Za to imamo poseban algoritam. Što iskrenije odgovorimo, to će rezultat biti precizniji. Pitanja se odnose na prehranu, aktivnost, lijekove i obiteljsku povijest bolesti. Veliki dio naših pacijenata ne zna svoju obiteljsku povijest i ovo je istraživanje za njih posebno dragocjeno. Jer im je ova povijest u genima. Ponekad im kažemo da je u generaciji njihovih roditelja ili baka i djedova netko sigurno bolovao od određene vrste raka. Nakon što je platio 399 PLN, pacijent se na ispisnicu obrasca za pristanak prijavi na jedno od mjesta za prikupljanje krvi raštrkanih po cijeloj Poljskoj i daruje 4 ml krvi. Karta se nalazi na web mjestu programa. Trenutno je potrebno oko 7 dana za prikupljanje preostalih 599 uzoraka od drugih. Rezultat testa pojavit će se na pojedinačnom računu na web mjestu programa nakon približno 10 tjedana. Tamo ćete pronaći informacije o postojećim mutacijama, procjenu rizika od bolesti i pojedinačne preporuke: kada i koje preglede treba obaviti, koju dijetu slijediti. Osobe s visokim rizikom od razvoja karcinoma pozvane su na besplatne konzultacije s genetičarom, onkologom i psihologom.
- Dogodi se da netko ne dođe?
K.J.: Neki ljudi žele odmah doći, drugima treba neko vrijeme da se priviknu na informacije i skupe svoje misli. Općenito, ova je poruka vrlo psihološki stresna, ali s druge strane pomaže u prevladavanju straha i neizvjesnosti. Pacijenti ponekad kažu: "Svejedno bi me čekalo, a razlika je u tome što sada to znam i mogu djelovati protiv toga."
- Možete li imati 100% ili nula rizika od raka?
K.J.: Nikad nema nule, jer čak i ako nemamo mutacije u genima, to ne znači da se nećemo razboljeti zbog okolišnih ili endogenih čimbenika, a to također uzimamo u obzir u našem algoritmu. Primjerice, rizik na razini populacije nije veći od 12% za rak dojke, 6% za rak debelog crijeva. Visokokorizirane mutacije povećavaju vjerojatnost razvoja bolesti na oko 87%. Međutim, ponekad imamo rezultat od 100%, to se može dogoditi. Postoji nekoliko takvih gena koji, kad su neispravni, gotovo uvijek dovedu do bolesti. To je slučaj s RET genom koji uzrokuje rak štitnjače.
- Koliko ste najboljih strijelaca pronašli?
K.J.: Svaki tjedan dajemo 600 rezultata, 25-30 ljudi ima mutacije i visok je rizik od razvoja bolesti. Potencijalno im spašavamo živote. To čine sami ako se pridržavaju plana preventivnog djelovanja. Dakle, od početka programa upozorili smo preko 400 ljudi. Moj san je testirati sve Poljake koji žele učiniti nešto dobro za svoje zdravlje. Gotovo 75% naših pacijenata su žene, većina je starih 25-40 godina. Testiramo samo odrasle osobe. Želimo da svatko sam odluči.
- Zašto se ljudi koji već imaju rak prijavljuju kako bi testirali sve gene?
K.J.: Pacijenta s mutacijom tretiramo drugačije, drugačije ga tretiramo. Obično je kod takve osobe bolest agresivnija. U zapadnoj Europi i Sjedinjenim Državama genetsko testiranje rutinski se provodi kod pacijenata s karcinomom. To pomaže u boljem odabiru metode liječenja i smanjenju rizika od drugog karcinoma, npr. U slučaju kolorektalnog karcinoma, mutacija gena povećava rizik od razvoja drugih vrsta karcinoma. Ženi ponekad spasimo život s kolorektalnim karcinomom, ali izgubimo je 5 godina kasnije zbog raka maternice, što nitko u njoj nije tražio, jer nisu znali da je mutacija odgovorna za oba karcinoma. U Poljskoj mali postotak oboljelih od raka dojke zna svoj genetski status u vrijeme postavljanja dijagnoze i obično imaju nekoliko točaka u testiranim genima. Istražujemo sve nepredviđene slučajeve u BRCA1 i BRCA2, ima ih ukupno 6.000. Zato nam pacijenti dolaze i nakon dijagnoze.
- Hoće li ikad biti moguće ometati DNK tako da nema raka?
K.J.: Znanost se vrlo brzo razvija na ovom polju. Sekvencirali smo prvi genom kao čovječanstvo 2003., drugi 2007. 2007. Prošlo je 10 godina i bilo koji čovjek može napraviti cjelovito DNK testiranje. Već imamo eksperimentalnu tehnologiju koja nam omogućuje izmjenu neispravnog fragmenta gena. Pretpostavljam da ćemo ga za 5-10 godina moći koristiti za liječenje ljudi.
