Toplo pozdravljam! Majka sam šestogodišnjaka koji pati od fenilketonurije. Nakon duge borbe napokon smo dobili genetski test i stoga imam pitanje. Nakon drugih testova (jer je u prvim testovima pronađena samo jedna mutacija R408W), kod mog djeteta utvrđena je još jedna mutacija Q226X, koja je opisana u bazi podataka WWW.PAHDB, ali podaci o kliničkom značaju nisu dostupni, stoga trenutno nije moguće predstaviti korelaciju gen fenilotipa. Stoga se postavlja pitanje kakav oblik fenilketonurija ima moj sin, jer su rezultati koncentracije fenilalanina bez prehrane minimalno povišeni.
Pozdrav damo!
Nažalost, u slučaju većine genetskih bolesti nije moguće uspostaviti apsolutnu korelaciju između genotipa i fenotipa, odnosno samo na osnovu rezultata genetskog ispitivanja, sa sigurnošću predvidjeti ozbiljnost bolesti. To je slučaj i s fenilketonurijom. Stoga se oblik fenilketonurije određuje uglavnom na temelju kliničke slike (tolerirana razina fenilalanina u prehrani - klasična, umjerena, blaga fenilketonurija, blaga hiperfenilalaninemija i učinkovitost liječenja tetrahidrobiopterinom - fenilketonurija BH4 - „osjetljiv“ ili „neosjetljiv“).
Rezultat genetskog ispitivanja daje nam dragocjene informacije o vrsti defekta u datom genu, iz kojih se mogu izvući opći zaključci o stupnju oštećenja funkcije genskog proizvoda. U slučaju uobičajene mutacije gena PAH, koja uzrokuje promjenu aminokiseline (građevni blok proteina) arginina u triptofan na položaju 408 u fenilalanin hidroksilazi (R408W), struktura proteina je poremećena, što uzrokuje gotovo potpuni gubitak njegove enzimske aktivnosti.
Znatno rjeđa mutacija Q226X uzrokuje da na položaju 226 "prepisivanje" genetskog koda DNA prerano završi u "predložak" RNA, na temelju čega se protein zatim stvara. Na temelju isključivo rezultata genetskog testa, moglo bi se očekivati težak tijek bolesti kod osobe koja ima dvije gore spomenute mutacije.
Međutim, kao što je već spomenuto, medicinska literatura opisuje slučajeve bolesnika s fenilketonurijom koji nisu uspjeli predvidjeti tijek bolesti na temelju vrste otkrivenog genetskog defekta. Prisutnost dvije različite "teške" mutacije, paradoksalno, može rezultirati manje ozbiljnim simptomima od simptoma predviđenih za svaku od ovih mutacija zasebno.
Postoje razne hipoteze koje objašnjavaju ovo stanje. Dovoljno je spomenuti da se fenilalanin hidroksilaza sastoji od četiri podjedinice (u slučaju normalnog proteina, istog, tzv. Homotetramera), pa mora biti važno koje dvije mutacije će se "susresti" kod određenog pacijenta - odnosno, kako će izmijenjene podjedinice tako abnormalnog proteina raditi zajedno .
Također se vjeruje da promjene na drugim genima utječu na težinu bolesti. Pretpostavljam da se obje mutacije otkrivene u vašem djetetu nalaze na svakoj od dvije kopije gena PAH (jedna kopija nasljeđuje se od oca, a druga od majke). Ako ste vi i otac djeteta proveli genetski test i jedan od vas je zdrav nosilac mutacije Q226X, a drugi - mutacije R408W, ovo je ovdje situacija. Ako niste izvršili takav test, ne može se isključiti da se obje mutacije otkrivene u vašem sinu pronađu zajedno na samo jednoj kopiji gena.Tada bi se trebala tražiti "blaža" mutacija na drugoj kopiji gena. Ova bi situacija mogla objasniti i blagi tijek bolesti vašeg sina.
Ako imate dodatnih pitanja, kontaktirajte me radi genetskog savjetovanja.
Pozdrav, dr. Krystyna Spodar
Imajte na umu da je odgovor našeg stručnjaka informativan i da neće zamijeniti posjet liječniku.
Krystyna SpodarKrystyna Spodar - specijalist u području kliničke genetike na NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Varšava, www.nzoz.genomed.pl, e-pošta: [email protected]
Stručnjak odgovara na pitanja o genetskim bolestima i prirođenim malformacijama, nasljeđivanju i prenatalnoj dijagnozi.
