Fibrinoliza je fiziološki proces otapanja krvnih ugrušaka kao dio homeostaze i pokreće se aktivacijom niza enzima. Ovaj proces igra ulogu u održavanju prohodnosti krvnih žila i u angiogenezi, zacjeljivanju rana, rastu tumora i stvaranju metastaza.
Sadržaj
- Fibrinoliza - tečaj
- Mehanizam anti-fibrinoliza
- Poremećaji fibrinolize
Fibrinoliza je fiziološki proces koji se protivi zgrušavanju. Zašto? Jer otapa ugrušak.
Fibrinoliza - tečaj
Fibrinolitički enzim plazmin cirkulira u plazmi. Plazmin razgrađuje fibrin, fibrinogen, faktore plazme: V, VIII i XII i protrombin. Plazmin se proizvodi iz neaktivnog proenzima - plazminogena pod utjecajem tkivnog aktivatora plazminogena (t-PA) i aktivatora plazminogena tipa urokinaze (u-PA). Konverzija plazminogena u plazmin također se može dogoditi zbog trombina.
Aktivator plazminogena u tkivu i aktivator urokinaze plazminogena proizvode se u endotelu (t-PA) i raznim stanicama i organima, uključujući bubreg (u-PA). Nastaju u obliku jednolančanih prekursora, koji se kalikreinom ili plazminom transformiraju u aktivne dvolančane oblike. Proizvodi razgradnje plazme faktora XII aktiviraju proizvodnju kinina koji šire krvne žile.
T-PA je prvenstveno važan za otapanje fibrina, a time i za održavanje krvnih žila otvorenim. S druge strane, plazmin, koji nastaje uz sudjelovanje u-PA, uzrokuje aktivaciju tzv metaloproteinaze (skupina proteolitičkih enzima) koje igraju ulogu u pregradnji tkiva i migraciji stanica (što dovodi do angiogeneze, pomaže u zacjeljivanju rana, rastu tumora i stvaranju metastaza).
Mehanizam anti-fibrinoliza
Dva su inhibitora aktivatora plazminogena: PAI-1 i PAI-2 - to su bjelančevine proizvedene u megakariocitima, jetri i endotelnim stanicama (PAI-1), kao i u posteljici, monociti (PAI-2). Razlikuju se u malo drugačijem mehanizmu djelovanja. Tvar koja se nalazi u plazmi je alfa2-antiplazmin, tvar koja se proizvodi u jetri. Ako se alfa2-antiplazmin u plazmi istroši, plazmin se neutralizira alfa2-makroglobulinom.
Još jedan inhibitor fibrinolize - prokarboksipeptidaza B2, aktivira se trombinom (TAFI)
U procesu razgradnje fibrina i fibrinogena plazminom nastaju produkti razgradnje - fragmenti X, Y, D, E. Tijekom probave plazmina umreženog fibrina, umjesto fragmenta D, nastaje Dimer D - važan dijagnostički biljeg koji igra ulogu u dijagnostičkom procesu venske trombembolije. Granična vrijednost ovisi o laboratoriju. Vrijednost od 500ng / ml koja se najčešće prijavljuje je granica ispod koje je malo vjerojatan VTE.
Poremećaji fibrinolize
Poremećaji fibrinolize mogu napredovati ili oslabiti ovaj proces.
Kongenitalna hemoragijska dijateza skupina je bolesti koja uključuje, između ostalih, na povećanu aktivnost fibrinolize. Nakon oštećenja stijenke žile, teško je kontrolirati krvarenje, jer se ugrušak vrlo brzo otapa. Inhibitori fibrinolize koriste se za ublažavanje simptoma.
Poremećen je proces fibrinolize, također u sindromu diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC). To je sindrom sekundarni za mnoga klinička stanja, kao što su:
- sepsa
- opsežna trauma
- akutni pankreatitis
- zloćudni tumori
koji se sastoji od opće aktivacije procesa zgrušavanja krvi i aktivacije ili inhibicije procesa fibrinolize. U mikrocirkulaciji nastaju višestruki krvni ugrušci, što rezultira ishemijom mnogih organa. Potrošnja trombocita, fibrinogena, čimbenika zgrušavanja plazme očituje se hemoragičnom dijatezom.
U određenim bolestima, kao što su:
- moždani udar
- infarkt miokarda
- plućna embolija
supstrat je zatvaranje lumena krvnih žila trombom.
Oslonac spasonosne terapije u nekim je slučajevima otapanje tromba pomoću fibrinolitičkih sredstava. Fibrinolitički lijekovi uključuju urokinazu, alteplazu i streptokinazu. Ovi se lijekovi primjenjuju intravenski u obliku infuzije.
Vrijeme od pojave simptoma, dijagnoze i primjene lijekova u većini je slučajeva presudne vrijednosti za čovjekov život.
