Chediak-Higashi sindrom: uzroci, simptomi, liječenje

Chediak-Higashi sindrom je rijetka autosomno recesivna mana u imunološkom sustavu koja obično razvija simptome nakon rođenja. Djeca s ovim sindromom posebno su osjetljiva na infekcije uzrokovane gram-pozitivnim bakterijama, gram-negativnim bakterijama i gljivicama. Prognoza je loša - većina pacijenata umire prije 10. godine.

Chediak-Higashi sindrom razvija se u pozadini imunodeficijencije, koja je povezana s prisutnošću mutacija u genu CHS1 (ili LYST1) koji kodira CHS protein u pacijenata. Pokazano je da ovaj protein, koji se nalazi u citoplazmi mnogih različitih stanica, može ometati unutarstanični transport proteina. Poremećaj ovog transporta rezultira pogrešnom sintezom i skladištenjem sekretornih granula različitih vrsta stanica. To se posebno odnosi na lizozome leukocita i fibroblasta, guste stanice krvnih pločica, eozinofilne granule neutrofila ili melanosome melanocita.

Chediak-Higashi sindrom: simptomi

Chediak-Higashi sindrom karakterizira vrlo ozbiljan tijek. To je zbog prisutnosti ponavljajućih gnojnih infekcija uzrokovanih neutropenijom ili tzv bolest slična limfomu (aka faza ubrzanja) - "sindrom sličan limfomu". Virusne infekcije, posebno infekcija virusom Epstein-Barr, pridonose razvoju ove faze. U "sindromu sličnom limfomu", abnormalne bijele krvne stanice nekontrolirano se dijele i napadaju mnoge organe, zbog čega postaju disfunkcionalne. Karakteristične su vrućica, razdoblja prekomjernog krvarenja koja rezultiraju anemijom, pancitopenijom i povezanim infekcijama koje je izuzetno teško kontrolirati. Te infekcije najčešće zahvaćaju dišni sustav i kožu, a uzrokuju ih posebno bakterije kao što su Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes i Vrste pneumokoka. Defekt melanosomske melanizacije očituje se prisutnošću okulokutanog albinizma u bolesnika.

Uz to, pacijenti sa Chediak-Higashi sindromom mogu se žaliti na sklonost modricama, preosjetljivost na sunčevo zračenje, fotofobiju, limfadenopatiju, hepatomegaliju, povećanje slezene i oralni mukozitis i parodontalne bolesti. Stariji bolesnici mogu se suočiti s aksonskom i demijelinizirajućom progresivnom perifernom neuropatijom.

Vrlo je važno da se pokazalo da su pacijenti s Chediak-Higashi sindromom skloniji novotvorinama koje potječu iz retikuloendotelnog sustava.

Chediak-Higashi sindrom: dijagnoza

Dijagnoza Chediak-Higashi sindroma uvjetovana je pronalaženjem ogromnih, zrnastih inkluzija u citoplazmi neutrofila periferne krvi. To se radi pomoću Wrightove metode bojenja. Uz to, može se primijetiti polagano kretanje tih stanica uzrokovano prisutnošću spomenutih granula.

Također je moguće pokazati smanjenu hemotaksiju neutrofila i aktivnost NK (Natural Killers) limfocita, kao i nisku razinu lizosomskih enzima. Također možete testirati prisutnost mutacija u genu CHS1 (LYST1).

Vrijedno je znati da se Chediak-Higashi sindrom može dijagnosticirati prenatalno. U tu svrhu biopsijom se uzimaju uzorci kose s tjemena fetusa ili se ispituju leukociti iz uzorka njegove krvi.

Chediak-Higashi sindrom: liječenje

Liječenje uključuje upotrebu odgovarajuće odabranih antibiotika u slučaju infekcije i transfuzije krvi ili trombocita tijekom razdoblja anemije. Vitamin C može se primijeniti profilaktički. Transplantacija matičnih stanica koštane srži uspjela je samo kod nekoliko pacijenata širom svijeta.