Zellwegerov sindrom: uzroci i simptomi

Zellwegerov sindrom (ZS) - također nazvan cerebrohepatorenalni sindrom, rijetka je metabolička bolest koja je posljedica poremećaja funkcije peroksisoma. Koji su uzroci i simptomi Zellwegerovog sindroma?

Sadržaj

1. Zellwegerov sindrom: simptomi
2. Zellwegerov sindrom: uzroci
3. Ostale peroksizomske bolesti
4. Dijagnostika peroksizomskih bolesti

Zellwegerov sindrom (ZS) je metabolička bolest - najteža vrsta poremećaja biogeneze peroksizoma, spektar Zellwegerovog sindroma (PBD-ZSS).

Djeca sa Zellwegerovim sindromom najčešće umiru prije 1. godine života.

Karakteristični za ovaj sindrom su poremećaji migracije neurona u mozgu, značajke kraniofacijalne dismorfije, izrazita hipotenzija, neonatalne konvulzije i poremećaji funkcije jetre.

Incidencija Zellwegerovog sindroma procjenjuje se na 1/50 000 u Sjevernoj Americi i 1 500 000 u Japanu. Najveća incidencija utvrđena je u regiji Saguenay-Lac-St-Jean u Quebecu (približno 1 / 12.000 rođenih).

Zellwegerov sindrom: simptomi

Najteži oblik poremećaja biogeneze peroksizoma je cerebrohepato-bubrežni sindrom koji je 1964. godine opisao Zellweger i po njemu dobio ime.

1973. godine Goldfisher je u morfološkoj studiji pokazao odsutnost peroksizoma u hepatocitima i bubrežnim tubularnim stanicama u dojenčadi s ovim sindromom.

Karakteristične značajke Zellwegerovog sindroma su:

• dismorfija lica i lubanje: visoko čelo, mongolski nabor
• poremećaji razvoja mozga, poremećaji mijelinizacije perifernih živaca, EEG abnormalnosti
• duboki psihomotorni invaliditet
• hepatomegalija ili povećanje jetre
• urođene srčane mane
• cistična bolest bubrega
• hipospadija
• naslage kalcija u koštanoj srži
• u novorođenčadi: mlitavost, konvulzije, mrena, retinopatija, nesklonost sisanju, kolestaza
• karakteristično "pjegavost" kostiju vidljivo na rendgenskim zrakama, uglavnom u pateli (javlja se u oko 50% bolesnika s ovim sindromom)
• visoke razine željeza, parametri jetre (transaminaze), žučne kiseline

Pročitajte i: Bolest javorovog sirupa (MSUD) - Uzroci, simptomi i liječenje Lesch-Nyhanov sindrom - Bolest neplodnosti muškaraca Sitosterolemija: uzroci, simptomi, liječenje

Zellwegerov sindrom: uzroci

Peroksizomi su organeli koji se nalaze u svim ljudskim stanicama, osim u zrelim eritrocitima.

Ti sićušni proteini, promjera 0,1-1,0 mikrometara, otkriveni su 1954. godine. Oni su neophodni za razvoj, morfogenezu, diferencijaciju i funkcioniranje organizma, kako u tako niskim oblicima života kao što su gljive, tako i kod sisavaca i ljudi.

Biogeneza peroksizoma u ljudi povezana je s funkcijom gena koji pripadaju skupini PEX - do sada je identificirano 13 gena ove skupine, čiji su proizvodi neophodni za stvaranje i izgradnju ovih organela.

Peroksizomi pokazuju iznimnu morfološku i metaboličku raznolikost te fiziološku ulogu ovisno o organizmu, stupnju razvoja, tipu stanice i metaboličkom stanju organizma.

Peroksisomska membrana ima dinamička svojstva, čime određuje biokemijsku varijabilnost ovih organela i prilagođava se metaboličkom i fiziološkom stanju stanice i uvjetima okoliša.

Tih bjelančevina ima najviše u stanicama jetre i bubrega. Dokazano je da se u peroksizomima odvija više od 50 biokemijskih reakcija.

Razvrstavaju se ovisno o biokemijskim procesima u kojima sudjeluju, uključujući na proteine ​​koji djeluju kao antioksidanti, uključeni u metabolizam lipida, bjelančevina i aminokiselina, purina i sintezu glicerola.

Njihove najvažnije funkcije su sudjelovanje u detoksikaciji vodikovog peroksida i metabolizmu masnih kiselina. Pogreške na putovima promjena dovode do bolesti koje se očituju ozbiljnim kliničkim simptomima.

S obzirom na činjenicu da je značajan dio reakcije povezan s metabolizmom lipida, spojeva neophodnih u stvaranju i funkcioniranju živčanog sustava, većinu bolesti povezanih s peroksizomom prate simptomi koji proizlaze uglavnom iz oštećenja živčanog sustava - središnjeg i perifernog.

Skupina urođenih metaboličkih pogrešaka koje proizlaze iz abnormalnosti u strukturi ili funkcioniranju peroksizoma naziva se peroksisomskim bolestima.

Patogenetska osnova peroksizomskih bolesti podijeljena je u tri skupine:

• bolesti povezane s poremećajem biogeneze peroksizoma (poput Zellwegerove bolesti)
• bolesti povezane s nedostatkom pojedinog enzima ili proteina
• metaboličke bolesti s popratnim peroksizomskim defektom

Do sada je opisano 16 bolesti koje su posljedica abnormalne funkcije peroksizoma, od kojih je 14 povezano s oštećenjem živčanog sustava.

Ostale peroksizomske bolesti

Neonatalna adrenoleukodistrofija, oblik neonatalne Refsumove bolesti, blaži je oblik Zellwegerovog sindroma s dužim preživljavanjem.

Rizomijelnu hondrodistrofiju, još jednu bolest koja pripada skupini poremećaja biogeneze peroksizoma, karakteriziraju samo dismorfizam lica i poremećaj okoštavanja, skraćivanje proksimalnih udova i mrena.

Bolesti druge skupine koje su posljedica mutacija pojedinog enzima ili transportnog proteina uključuju, ali nisu ograničene na adrenoleukodistrofija, klasični oblik Refsumove bolesti, hondro rizomilelna distrofija, akatalazija, hiperoksalurija.

Bolesti treće skupine - metaboličke bolesti s paralelnim peroksizomskim defektom - uključuju poremećaje poput kontinuiranog genskog sindroma i smrtonosnog mitohondrijsko-peroksisomskog defekta.

Dijagnostika peroksizomskih bolesti

Za dijagnozu peroksizomskih bolesti koriste se specifični biokemijski biljezi.

Posljednjih godina naglo se razvijaju visoko specijalizirane dijagnostičke tehnike i primjena novih metoda u proučavanju genetski određenih metaboličkih nedostataka, što omogućuje otkrivanje novih peroksizomskih oštećenja i detaljno upoznavanje već poznatih patomehanizama, a u budućnosti može olakšati razvoj učinkovite metode njihova liječenja.