Padolten

Akcijski

Tramadol je opioidni analgetik središnjeg djelovanja. Čisti je, neselektivni agonist na mu, delta i kappa opioidnim receptorima s posebnim afinitetom na mu receptore. Ostali mehanizmi analgetskog djelovanja uključuju inhibiciju unosa neuronalnog norepinefrina i olakšavanje oslobađanja serotonina. Tramadol također djeluje antitusivno. Točan mehanizam analgetičkih učinaka paracetamola nije poznat i može uključivati središnje i periferne učinke. Nakon oralne primjene pripravka, tramadol (racemični oblik) se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira (bioraspoloživost je 75%, povećana na 90% dugotrajnom uporabom). Za proteine plazme veže se u 20%, ima visok afinitet za tkiva. Tramadol se metabolizira O-demetilacijom (putem CYP2D6) u metabolit M1, a N-demetilacijom (putem CYP3A) u metabolit M2. Metabolit M1 ima analgetička svojstva koja su snažnija od matičnog spoja. Oko 30% primijenjene doze tramadola izlučuje se nepromijenjeno mokraćom, 60% - u obliku metabolita. T0,5 je 5,1 / 4,7 h za +/- tramadol i 7 h za metabolit M1. Paracetamol se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira, dosežući Cmax nakon otprilike 1 sata .. Uglavnom se metabolizira u jetri na dva metabolička puta: konjugacija glukuronske kiseline i sumporne kiseline. Potonji mehanizam je lako zasićen nakon primjene viših od terapijskih doza. Mali udio (manje od 4%) metabolizira citokrom P-450 u aktivni intermedijarni metabolit (N-acetil-p-benzokinimin), koji se u normalnim uvjetima brzo konjugira s reduciranim glutationom i izlučuje u mokraću nakon konjugacije s cisteinom i merkapturiaičnom kiselinom ; u slučaju akutnog predoziranja, količina ovog metabolita raste. Paracetamol se uglavnom izlučuje mokraćom. Manje od 9% paracetamola izlučuje se nepromijenjenim urinom. T0,5 paracetamola je 2-3 sata. U slučaju zatajenja bubrega, T0,5 oba spoja se produljuje.

Doziranje

Usmeno. Dozu treba prilagoditi intenzitetu boli i pacijentovoj individualnoj osjetljivosti na bol. Treba koristiti najmanju dozu analgetika. Odrasli i adolescenti (12 godina i više): preporučena početna doza je 2 tablete. Po potrebi se mogu uzimati dodatne doze, ne veće od 8 tableta dnevno. Pripravak treba uzimati u razmacima od najmanje 6 sati i ne smije se koristiti duže nego što je apsolutno neophodno. Ako je zbog vrste i težine bolesti neophodna ponovljena ili dugotrajna primjena pripravka, pacijenta treba pažljivo i redovito nadzirati (s prekidima liječenja, ako je moguće) kako bi se provjerila potreba za daljnjom primjenom. U starijih bolesnika od 75 godina, ako je potrebno, interval doziranja treba produžiti ovisno o potrebama pacijenta. U bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 10-30 ml / min) interval doziranja treba produžiti na 12 sati. je potrebno. U bolesnika s insuficijencijom jetre, produljenje intervala doziranja treba pažljivo razmotriti u skladu s pacijentovim potrebama. Tablica. treba progutati cijelu s vodom; ne drobiti, ne žvakati.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na tramadol, paracetamol ili pomoćne tvari. Akutna opijenost alkoholom, hipnoticima, analgeticima centralnog djelovanja, opioidima ili psihotropnim lijekovima. Nemojte koristiti lijek u bolesnika liječenih inhibitorima monoaminooksidaze i unutar 2 tjedna nakon takvog liječenja. Teško zatajenje jetre. Epilepsija koja nije podložna liječenju.

Mjere predostrožnosti

Ne preporučuje se za uporabu u djece mlađe od 12 godina, s teškim respiratornim zatajenjem ili za liječenje ovisnosti o opioidima. Kako bi se izbjeglo slučajno predoziranje, bolesnike treba upozoriti da ne prelaze preporučenu dozu i da istovremeno ne uzimaju druge lijekove koji sadrže paracetamol. Opasnost od predoziranja paracetamolom veća je u bolesnika s alkoholnom bolešću jetre bez ciroze. Zabilježeni su napadi u bolesnika liječenih tramadolom koji su osjetljivi na napadaje ili uzimaju druge lijekove koji snižavaju prag napadaja, posebno selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina, tricikličke antidepresive, neuroleptike, analgetike središnjeg djelovanja ili lokalne anestetike. Pacijenti s epilepsijom na liječenju ili pacijenti osjetljivi na napadaje trebaju se liječiti pripravkom samo kada je strogo potrebno. Ne preporučuje se istodobna primjena opioida s agonističkim / antagonističkim djelovanjem (nalbufin, buprenorfin, pentazocin). Oprezno primjenjivati u bolesnika ovisnih o opioidima, nakon ozljeda glave, sklonih konvulzivnim poremećajima, s bilijarnim poremećajima, u šoku, s oslabljenom sviješću neobjašnjive etiologije, s poremećajima respiratornog sustava središnjeg ili perifernog područja ili s povišenim intrakranijalnim tlakom. U nekih bolesnika predoziranje paracetamolom može dovesti do hepatotoksičnosti. U terapijskim dozama, tramadol može uzrokovati simptome ustezanja. Ovisnost i zlouporaba pripravka zabilježeni su rijetko. Izbjegavajte upotrebu tramadola tijekom plitke anestezije enfluranom i dušikovim oksidom.

Nepoželjna aktivnost

Vrlo često: vrtoglavica, somnolencija, mučnina. Često: glavobolja, tremor, zbunjenost, promjene raspoloženja (tjeskoba, nervoza, euforija), poremećaji spavanja, povraćanje, zatvor, suha usta, proljev, bolovi u trbuhu, dispepsija, nadimanje, znojenje, svrbež. Manje često: depresija, halucinacije, noćne more, gubitak pamćenja, nehotične kontrakcije mišića, senzorne smetnje, zujanje u ušima, lupanje srca, tahikardija, aritmije, hipertenzija, vrućice, dispneja, disfagija, tarnaste stolice, kožne reakcije (npr. osip, košnica), albuminurija, poremećaji mokrenja (bolno mokrenje ili zadržavanje mokraće), zimice, bolovi u prsima, povećanje jetrenih transaminaza. Rijetko: ovisnost o drogama, ataksija, konvulzije, zamagljen vid. Vrlo rijetko: zlostavljanje. Uz to, u vezi s upotrebom tramadola, mogu se pojaviti: ortostatska hipotenzija, bradikardija, kolaps; promjene u djelovanju varfarina, uključujući produljenje protrombinskog vremena; respiratorne alergijske reakcije (npr. dispneja, bronhospazam, piskanje, angioedem) i anafilaksija; promjena apetita, slabost u mišićno-koštanom sustavu i inhibicija disanja; promjene raspoloženja (obično euforija, povremeno disforija), promjene aktivnosti (obično smanjenje, povremeno povećanje) i promjene kognitivnih sposobnosti i senzibiliteta (npr. poremećaji u donošenju odluka i percepciji); pogoršanje astme; simptomi ustezanja slični simptomima povlačenja opijata (uznemirenost, nemir, nervoza, nesanica, hipermobilnost, drhtavica i gastrointestinalna nelagoda); nagli prekid liječenja rijetko može rezultirati drugim simptomima (napadi tjeskobe, jaka tjeskoba, halucinacije, parestezije, zujanje u ušima i neuobičajeni simptomi u.o.n.). Uz to, s paracetamolom se mogu pojaviti: reakcije preosjetljivosti (poput osipa na koži); trombocitopenija, agranulocitoza, hipoprotrombinemija kada se koristi istodobno s pripravcima iz skupine varfarina.

Interakcije

Istodobna primjena kontraindicirana je s: neselektivnim MAO inhibitorima, selektivnim MAO-A inhibitorima - rizik od serotoninergičnog sindroma (proljev, tahikardija, znojenje, drhtanje, dezorijentacija, pa čak i koma), selektivnim MAO-B inhibitorima - središnjim simptomima pobude nalik sindromu serotonina. U slučaju ranije primjene MAO inhibitora, pričekajte 2 tjedna prije početka liječenja tramadolom. Istodobna primjena ne preporučuje se uz: alkohol (pojačan sedativni učinak opioidnih analgetika), karbamazepin i druge induktore enzima (rizik od slabljenja snage i trajanja djelovanja tramadola zbog smanjene koncentracije tramadola u krvi), opioide s agonističkim antagonističkim učincima, npr. Buprenorfin, nalbufin, pentazocin (smanjenje analgetskog učinka kompetitivnom blokadom receptora i rizik od simptoma ustezanja). Tramadol može izazvati napadaje i povećati potencijal napadaja selektivnih inhibitora ponovnog uzimanja serotonina (SSRI), inhibitora ponovnog uzimanja serotoninskog norepinefrina (SNRI), tricikličnih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova koji snižavaju prag napadaja (npr. Bupropion, methidrokanabinol). Toksičnost serotonina može se potaknuti istodobnom primjenom tramadola i serotoninergičkih lijekova kao što su SSRI, SNRI, MAO inhibitori, triciklični antidepresivi i mirtazapin. Savjetuje se oprez tijekom istodobne primjene s: drugim serotoninergičkim lijekovima, npr. Selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina, triptanima (zbog rizika od serotoninskog sindroma); drugi opioidi (uključujući antitusike, benzodiazepine i barbiturate, zbog povećanog rizika od respiratorne depresije, koja može biti fatalna u predoziranju); ostali o.u.n. depresivi lijekovi kao što su drugi opioidi (uključujući antitusične lijekove i lijekove za ovisnost), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivi s centralnim djelovanjem, talidomid, baklofen središnji živčani sustav); lijekovi iz skupine varfarina (protrombinsko vrijeme treba pratiti zbog izvješća o povećanom INR-u); Inhibitori CYP3A4 kao što su ketokonazol, eritromicin (inhibicija metabolizma tramadola); lijekovi koji snižavaju prag napadaja, poput bupropiona, antidepresivi koji inhibiraju ponovni unos serotonina, triciklični antidepresivi, neuroleptici (povećani rizik od napadaja); metoklopramid i domperidon (povećavaju brzinu apsorpcije paracetamola); kolestiramin (smanjenje apsorpcije paracetamola); ondasteron (povećana potreba za tramadolom u bolesnika s postoperativnom boli).