Paclitaxelum Accord

1 ml koncentrata za otopinu za infuziju sadrži 6 mg paklitaksela; lijek sadrži etanol (391 mg / ml) i polioksilirano ricinusovo ulje, tj. makrogolglicerol ricinoleat (527 mg / ml).

Akcijski

Lijek protiv raka. Paklitaksel potiče stvaranje mikrotubula iz dimera tubulina i stabilizira ih, sprječavajući njihovu depolimerizaciju. Rezultat ove akcije je inhibicija reorganizacije mreže mikrotubula koja je potrebna za osnovne funkcije stanica povezane s mitotskom diobom i interfazom. Uz to, paklitaksel uzrokuje abnormalne agregate ili snopove mikrotubula tijekom staničnog ciklusa i stvaranje više vretena tijekom mitoze. Nakon intravenske primjene, paklitaksel pokazuje dvofazni pad koncentracije u krvi. U dozama od 135 mg i 175 mg / m2. nakon 3- ili 24-satne intravenske infuzije, srednji terminalni poluživot bio je 3-52,7 sata.Vezanje na proteine ​​plazme iznosi 89-98%. Metabolizam jetre (posredovan enzimskim sustavom citokroma P-450, uglavnom CYP2C8, CYP3A4) i izlučivanje putem žuči mogu se smatrati glavnim putem eliminacije paklitaksela.

Doziranje

Lijek treba primjenjivati ​​pod nadzorom kvalificiranog onkologa u centrima specijaliziranim za primjenu citotoksičnih sredstava. Prije početka primjene paklitaksela, svim bolesnicima treba prethodno dati lijekove: kortikosteroidni deksametazon 20 mg (8-20 mg u bolesnika s Kaposijevim sarkomom) oralno 12 i 6 sati prije početka infuzije ili intravenski 30 do 60 minuta prije početka infuzija; antihistaminik - difenhidramin 50 mg (ili drugi antihistaminik) intravenski 30 do 60 minuta prije početka infuzije; Antagonisti H2 receptora - cimetidin 300 mg intravenozno ili ranitidin 50 mg intravenski 30 do 60 minuta prije početka infuzije. Rak jajnika. Liječenje raka jajnika s paklitakselom kao prva linija liječenja: paklitaksel 175 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija (ili u dozi od 135 mg / m2 kao 24-satna intravenska infuzija) praćena cisplatinom u dozi od 75 mg / m2 s 3-tjednim razmakom između tečajeva liječenja. Liječenje raka jajnika s paklitakselom kao liječenje druge linije: paklitaksel 175 mg / m2. u 3-satnoj intravenskoj infuziji, s 3-tjednom pauzom između svakog liječenja. Rak dojke. Pomoćna terapija kod raka dojke: paklitaksel 175 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija svaka 3 tjedna nakon terapije s više lijekova koja sadrži antraciklin i ciklofosfamid (AC); liječenje treba obuhvaćati 4 tečaja primjene paklitaksela. Prva linija liječenja raka dojke paklitakselom: paklitaksel 220 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija 24 sata nakon primjene doksorubicina u dozi od 50 mg / m2 tjelesne površine, s 3-tjednim razmakom između tečajeva liječenja. U kombinaciji s trastuzumabom preporučuje se doza 175 mg / m2 paklitaksela. kao 3-satna intravenska infuzija, s 3-tjednim razmakom između tečajeva (paklitaksel se može započeti dan nakon prve doze trastuzumaba ili odmah nakon sljedećih doza ako se prethodna doza trastuzumaba dobro podnosila; pojedinosti o doziranju trastuzumaba potražite u karakteristikama proizvoda). Za trastuzumab). Liječenje raka dojke druge linije s paklitakselom: paklitaksel 175 mg / m2. u 3-satnoj intravenskoj infuziji, s 3-tjednom pauzom između svakog liječenja. Napredni karcinom pluća nedrobnoćelijske stanice: paklitaksel 175 mg / m2. kao 3-satna intravenska infuzija praćena cisplatinom u dozi od 80 mg / m2 tjelesne površine, s intervalom od 3 tjedna između tečajeva liječenja. Kaposijev sarkom kod AIDS-a: paklitaksel u dozi od 100 mg / m2. u 3-satnoj intravenskoj infuziji, s dvotjednom pauzom između svakog liječenja. Prilagođavanje doze. Paclitaxel se ne smije ponovo primjenjivati ​​sve dok broj neutrofila ne bude ≥ 1.500 / mm3 (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom ≥1.000 / mm3) i brojem trombocita ≥100.000 / mm3 (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom ≥75.000 / mm3) ). Za bolesnike s ozbiljnom neutropenijom (broj neutrofila 3 tijekom 7 dana ili više) ili teškom perifernom neuropatijom, doze paklitaksela za naredne tečajeve liječenja treba smanjiti za 20% (u bolesnika s Kaposijevim sarkomom za 25%). Posebne skupine bolesnika. Nema dovoljno podataka koji bi sugerirali prilagodbu doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre; ne upotrebljavati u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre. Način darivanja. Lijek treba primijeniti kroz infuzijski set s mikroporoznim membranskim filtrom s veličinom pora ≤ 0,22 µm. Makrogolglicerol ricinoleat sadržan u pripravku može isprati DEHP iz PVC posuda, u količinama koje se vremenom povećavaju i s porastom koncentracije lijeka - priprema, čuvanje i primjena lijeka trebaju se provoditi pomoću opreme bez PVC-a.

Indikacije

Rak jajnika: u prvoj liniji kemoterapije za rak jajnika u kombinaciji s cisplatinom ili karboplatinom u bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika ili rezidualnim rakom (> 1 cm) nakon prethodne laparotomije. U drugoj liniji kemoterapije za liječenje metastatskog raka jajnika, kada standardni režimi na bazi platine nisu uspjeli. Rak dojke: u pomoćnom liječenju čvorova pozitivnog karcinoma dojke nakon liječenja antraciklinom i ciklofosfamidom (AC). Korištenje pomoćne terapije s pripravkom treba razmotriti kao alternativu produljenom davanju kombinacije antraciklina i ciklofosfamida. Početno liječenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke, kako u kombinaciji s antraciklinima u bolesnika koji se mogu liječiti antraciklinima, tako i u kombinaciji s trastuzumabom u bolesnika s povećanom ekspresijom HER-2 (humanog epidermalnog faktora rasta 2) na Razina 3+ određena imunohistokemijom za koju liječenje antraciklinom nije prikladno. Monoterapija metastatskog karcinoma dojke kod pacijenata koji nisu uspjeli u standardnom liječenju antraciklinima ili kod pacijenata koji ne ispunjavaju uvjete za ovu vrstu liječenja. Napredni karcinom pluća malenih stanica: u kombinaciji s cisplatinom za liječenje karcinoma pluća nedovoljnih stanica (NSCLC) kod pacijenata koji nisu prikladni za izlječivu operaciju i / ili terapiju zračenjem. AIDS Kaposijev sarkom: Liječenje bolesnika s uznapredovalim AIDS-om Kaposijev sarkom (MK) kod kojih prethodno liječenje liposomskim antraciklinima nije uspjelo. Ograničeni podaci podržavaju učinkovitost lijeka u ovoj indikaciji.

Kontraindikacije

Jaka preosjetljivost na paklitaksel ili bilo koju pomoćnu tvar (posebno polioksietilirano ricinusovo ulje). Polazni broj neutrofila 3 (3 u MK bolesnika). Ozbiljne infekcije koje se ne mogu liječiti (za liječenje bolesnika s MK). Trudnoća i dojenje.

Mjere predostrožnosti

Lijek se ne smije davati intraarterijski. Ne preporučuje se primijenjeni primijenjeni antraciklin u 2 kom. Pacijenti kada odlučuju o učestalosti procjene funkcije ventrikula. Ako rezultati testova srčane funkcije pokažu pogoršanje srčanih performansi, čak i asimptomatsko, kliničke koristi daljnjeg liječenja treba odvagnuti prema mogućim oštećenjima srca, uključujući potencijalno nepovratna oštećenja. Ako se liječenje nastavi, srčanu funkciju treba češće nadzirati (npr. Svaka 1-2 ciklusa liječenja). Budite oprezni u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre; monitor za pojačanu mijelotoksičnost. Nema podataka o bolesnicima s teškom jetrnom kolestazom na početku. Primjena paklitaksela ne preporučuje se u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Ako se dijagnosticira teški ili trajni proljev tijekom ili neposredno nakon liječenja, treba razmotriti mogućnost pseudomembranoznog kolitisa. Teški mukozitis rijetko se razvija u bolesnika s MK. Ako se javi ozbiljna reakcija, smanjite dozu paklitaksela za 25%. Pripravak sadrži etanol (393 mg / ml), koji može biti štetan za osobe s alkoholizmom, djecu i ljude s visokim rizikom, uključujući bolesti jetre ili epilepsiju; treba uzeti u obzir mogući utjecaj alkohola na o.u.n. i druge učinke njegovog djelovanja. Zbog sadržaja makrogolglicerol ricinoleata, lijek može izazvati ozbiljne reakcije preosjetljivosti.

Nepoželjna aktivnost

Nuspojave koje se javljaju nakon primjene monoterapije paklitakselom u obliku trosatne infuzije u liječenju metastatskih lezija i nuspojava iz izvješća o stavljanju lijeka u promet. Vrlo često: infekcije (posebno mokraćnog sustava i gornjih dišnih putova; zabilježeni su smrtni slučajevi), mijelosupresija, neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija, krvarenje, blage reakcije preosjetljivosti (uglavnom vrućice i osip), neurotoksičnost (uglavnom periferna neuropatija), hipotenzija, mučnina, povraćanje, proljev, mukozitis, alopecija, bolovi u zglobovima i mišićima. Često: bradikardija, prolazne blage promjene kože i noktiju, reakcije na mjestu ubrizgavanja (edem, bol, eritem, otvrdnuće; u rijetkim slučajevima ekstravazacija može dovesti do celulita, fibroze i nekroze kože), značajno povećanje AST i alkalne fosfataze . Manje često: septički šok, teške reakcije preosjetljivosti koje zahtijevaju liječenje (npr. Hipotenzija, angioedem, respiratorni distres, generalizirana urtikarija, mrzlica, bolovi u leđima, bolovi u prsima, tahikardija, bolovi u trbuhu, bolovi u ekstremitetima, dijaforeza i hipertenzija) , kardiomiopatija, asimptomatska ventrikularna tahikardija, blizanačka tahikardija, atrioventrikularni blok sa sinkopom, infarkt miokarda, hipertenzija, tromboza, tromboflebitis, izražen porast bilirubina. Rijetko: upala pluća, peritonitis, sepsa, febrilna neutropenija, anafilaktičke reakcije, motorna neuropatija (slabost distalnih ekstremiteta), dispneja, pleuralna infiltracija, intersticijska upala pluća, plućna embolija, zatajenje disanja, plućna fibroza, crijevna opstrukcija, crijevna perforacija, ishemijski kolitis, pankreatitis, pruritus, osip, eritem, slabost, vrućica, dehidracija, edem, malaksalost, porast kreatinina. Vrlo rijetko: akutna mijeloična leukemija, mijelodisplastični sindrom, anafilaktički šok, anoreksija, konfuzna stanja, autonomna neuropatija (što dovodi do paralitičke opstrukcije crijeva i ortostatske hipotenzije), grčevi grčeva, napadaji, encefalopatija, vrtoglavica, glavobolja, ataksija, funkcija vidnog živca i / ili vid (skotom, osobito u bolesnika koji primaju veće doze od preporučenih), ototoksičnost, gubitak sluha, zujanje u ušima, vrtoglavica, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija, šok, kašalj, mezenterijalna vaskularna tromboza, pseudomembranozni kolitis, neutropenični kolitis, ezofagitis, zatvor, ascites, nekroza jetre i jetrena encefalopatija (zabilježena su oba smrtna slučaja), Stevens-Johnsonov sindrom, epidermalna nekroliza, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, urtikarija, detachment čavao s kreveta ska. Kada se paklitaksel koristio u kemoterapiji prve linije karcinoma jajnika primijenjenoj u obliku trosatne infuzije, češće su prijavljivani neurotoksičnost, bolovi u mišićima i / ili zglobovima te alergijske reakcije u bolesnika koji su primali paklitaksel praćen cisplatinom nego u bolesnika liječenih ciklofosfamidom. slijedi cisplatin. Za prvu liniju kemoterapije u bolesnika s metastatskim karcinomom dojke koji su primali paklitaksel (220 mg / m2) u obliku trosatne intravenske infuzije 24 sata nakon doziranja doksorubicinom (50 mg / m2), u usporedbi sa standardnim liječenjem u s režimom FAC (5-FU 500 mg / m2, doksorubicin 50 mg / m2, ciklofosfamid 500 mg / m2), sljedeće su nuspojave bile češće i teže: neutropenija, anemija, periferna neuropatija, artralgija i / ili mišići, slabost, vrućica i proljev. Zabilježeni su poremećaji kontraktilnosti srca kod kombinirane terapije s doksorubicinom. Istodobna primjena trastuzumaba s paklitakselom u bolesnika koji su se prethodno liječili antraciklinima rezultirala je porastom učestalosti i težine zatajenja srca u usporedbi s liječenjem samo paklitakselom; smrtni slučajevi zabilježeni su u nekoliko slučajeva. Zabilježen je zračni pneumonitis u bolesnika liječenih paklitakselom i koji primaju dodatnu radioterapiju. Sljedeći su se poremećaji češće javljali u prvom redu liječenja metastatskog karcinoma dojke trosatnom infuzijom paklitaksela u kombinaciji s trastuzumabom nego samo sa paklitakselom: zatajenje srca, infekcije, hladnoća, pireksija, kašalj, osip, artralgija, tahikardija, proljev, hipertonija, epistaksa, akne, herpes na usnama, slučajne ozljede, nesanica, rinitis, upala sinusa, reakcija na mjestu injekcije. U bolesnika s Kaposijevim sarkomom tijekom AIDS-a uočeno je da su, s izuzetkom poremećaja hematopoetskog sustava i jetre, učestalost i težina nuspojava usporedive s onima u bolesnika liječenih monoterapijom paklitakselom s drugim solidnim tumorima.

Trudnoća i dojenje

Sumnja se da paklitaksel uzrokuje ozbiljne urođene nedostatke kada se koristi tijekom trudnoće. Pokazalo se da je paklitaksel embriotoksičan i fetotoksičan kod kunića te da smanjuje plodnost kod štakora. Može naštetiti nerođenom djetetu kada se koristi kod trudnica. Lijek je kontraindiciran tijekom trudnoće (osim kada je primjena paklitaksela prijeko potrebna) i dojenja. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom i do 6 mjeseci nakon liječenja pripravkom. Muškarcima koji se liječe paklitakselom savjetuje se da ne daju dijete djetetu tijekom i šest mjeseci nakon prestanka liječenja. Muški bi pacijenti trebali potražiti savjet o čuvanju sjemena prikupljenog prije početka terapije paklitakselom jer može doći do nepovratne neplodnosti.

Komentari

Zbog sadržaja alkohola, pripravak može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Interakcije

Premedikacija cimetidinom nije utjecala na klirens paklitaksela. U kombiniranoj terapiji s cisplatinom, paklitaksel treba primijeniti prije cisplatina (tada je sigurnosni profil paklitaksela isti kao kad se paklitaksel primjenjuje sam); Kad se paklitaksel primjenjivao nakon cisplatina, primijećena je jača mijelosupresija i smanjenje klirensa paklitaksela za približno 20%. Kombinirana terapija s paklitakselom i cisplatinom može povećati rizik od zatajenja bubrega u usporedbi sa samim cisplatinom. U početnoj fazi liječenja metastatskog karcinoma dojke preporučuje se primjena paklitaksela 24 sata nakon doksorubicina, jer se izlučivanje doksorubicina i njegovih aktivnih metabolita može smanjiti kada se oba lijeka daju u kraćim intervalima. Kako se paklitaksel metabolizira uglavnom CYP2C8, a dijelom CYP3A4, inhibitore (npr. Eritromicin, fluoksetin, gemfibrozil) ili induktore (npr. Rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) treba koristiti s oprezom. i CYP2C8 i CYP3A4. Istodobna primjena ketokonazola (snažnog inhibitora CYP3A4) ne inhibira eliminaciju paklitaksela, stoga se oba lijeka mogu istodobno koristiti bez potrebe za prilagodbom doze. Sistemski klirens paklitaksela može se značajno smanjiti kada se istodobno daju nelfinavir i ritonavir, dok klirens indinavira ne utječe na klirens paklitaksela; Interakcije s drugim inhibitorima proteaze nisu procijenjene - budite oprezni prilikom istodobne primjene paklitaksela i inhibitora proteaze.

Cijena

Paclitaxelum Accord, cijena 100% PLN 212,8

Pripravak sadrži supstancu: paklitaksel