Gonadotrofini: funkcije, norme, višak i nedostatak

Gonadotrofini su ljudski hormoni koje proizvodi prednja hipofiza. Gonadotrofini uključuju: folikle stimulirajući hormon - FSH i luteinizirajući hormon - LH. Koja je norma gonadotrofina? Koji su učinci viška ili nedostatka gonadotropina?

Sadržaj

1. Gonadotrofini - uloga
2. Normalna razina gonadotrofina
3. Nedostatak gonadotropina
4. Najčešći uzroci smanjenja razine gonadotropina
5. Povećana razina gonadotrofina
6. Poremećaji u udjelu sekrecije gonadotropina
7. Dijagnoza nedostatka gonadotropina
8. Indikacije za test koncentracije gonadotropina
9. Liječenje poremećaja lučenja gonadotrofina

Gonadotrofini - uloga

Gonadotrofini su, kao što i samo ime govori, dizajnirani da stimuliraju aktivnost ljudskih spolnih žlijezda (jajnika i testisa). Neophodni su za pravilno razmnožavanje.

Gonadotrofini, tj. Folitropin i lutropin, sastoje se od dvije α i β podjedinice, ali samo beta lanac određuje biološku aktivnost. Njihovo lučenje potiče gonadoliberin (GnRH) koji luči hipotalamus. Niska učestalost pulsiranja potiče lučenje FSH i visoko lučenje LH.

Regulacija osi hipotalamus-hipofiza-jajnik odvija se kroz tri vrste povratnih petlji:

• duga petlja - povratna informacija između hormonalne aktivnosti jajnika i aktivnosti hipotalamusa i hipofize
• kratka petlja - povratna informacija između hormonalne aktivnosti hipofize i hipotalamusa
• ultra kratka petlja - promjene u koncentraciji oslobađajućeg hormona unutar stanice

U jajniku se FSH veže na receptore na površini stanica granuloze koji okružuju dominantni folikul u jajniku. Imaju sposobnost aromatiziranja androgena u estrogene kada ih stimulira FSH i, zajedno s estrogenima, potiču pojavu LH receptora.

Tijekom folikularne faze menstrualnog ciklusa, folitropin potiče sazrijevanje dominantnog folikula, koji zauzvrat oslobađa estradiol i inhibin i inhibira lučenje FSH (negativne povratne informacije).

Kada se razina estradiola prikladno poveća u roku od 48 sati, hipotalamus oslobađa veliku količinu GnRH i dolazi do vrhunca sekrecije FSH i LH (pozitivne povratne informacije), što rezultira ovulacijom - to jest, dominantni puknuće folikula i jajašce se oslobađa. Razina FSH ostaje niska tijekom ostatka ciklusa, tako da više jajašaca ne sazrije u jajniku.

U muškaraca FSH ima receptore na Sertolijevim stanicama, uzrokuje povećanje sjemenih tubula, zajedno s testosteronom, stimulira spermatogenezu (proizvodnju sperme) i povećava proizvodnju proteina koji vežu androgene neophodne za pravilno funkcioniranje testosterona.

Tijekom menopauze, zbog izumiranja hormonalne aktivnosti spolnih žlijezda, i žene i muškarci imaju povišenu razinu FSH u krvi, a time i u mokraći.

Tekalne stanice, koje također okružuju dominantni folikul, imaju receptor za lutropin i sposobnost proizvodnje androgena iz kolesterola. LH inicira daljnju diobu jajne stanice i proces luteinizacije (transformacija zrnastih stanica u luteinske stanice žutog tijela) i proizvodnju povećanih količina progesterona.

Oslobađanje progesterona ovisi o LH impulsima, odvija se u stanicama luteina u žutom tijelu, koje su nastale nakon ovulacije na mjestu dominantnog folikula iz kojeg je oslobođeno jajašce. Izlučivanje progesterona doseže vrh 8–9. dan nakon ovulacije. Pod njegovim utjecajem dolazi do daljnjeg povećanja debljine endometrija u maternici.

Kada se oplodnja ne postigne, obično 14 dana nakon ovulacije u žutom tijelu, proizvodnja progesterona prestaje, započinje njegova regresija i mijenja se u nevaskularni ožiljak, a endometrij u maternici se ljušti u obliku mjesečnog krvarenja.

U žena koje su oplodile i ugradile embrion, funkciju žutog tijela održava ljudski horionski gonadotropin - cilj je održati proizvodnju progestreona.

U muškaraca LH potiče proizvodnju testosterona djelujući na Leydigove stanice u testisima.

Normalna razina gonadotrofina

Razina FSH i LH u žena ovisi o danu menstrualnog ciklusa i dobi. Pokazuje dnevnu varijabilnost s maksimumom ujutro. U djece su razine FSH - osim u razdoblju neposredno nakon rođenja, kada se primjećuju skokovi FSH - niske i povećavaju se prije puberteta.

Normalna koncentracija gonadotropina u žena

1) FSH: u folikularnoj fazi 1,4-8,6 IU / l, tijekom ovulacije 2,3-21 IU / l, postmenopauza 42-188 IU / l

2) LH: u folikularnoj fazi 0,2-26 IU / l, tijekom ovulacije 25-57 IU / l, postmenopauza 8-102 IU / l

Nedostatak gonadotropina

Nedostatak LH i FSH ne dovodi samo do poremećaja plodnosti, već i do amenoreje, poremećaja erekcije, smanjenog libida i odsutnosti tercijarnih spolnih karakteristika (spolna dlaka).

Medicinsko stanje u kojem su razine FSH i LH snižene kao rezultat disfunkcije hipotalamusa ili hipofize naziva se hipogonadotrofni hipogonadizam. Drugo, to dovodi do nedostatka estrogena. Ovisno o dobi u kojoj se razvija nedostatak gonadotropina, možemo uočiti različite kliničke simptome prije i nakon spolnog sazrijevanja.

Simptomi hipogonadizma prije puberteta:

• u dječaka - odgođeno spolno sazrijevanje (hipoplazija vanjskih genitalija, bez mutacije, ginekomastija), eunuhoidna građa tijela (visoki, dugi udovi, ginekoidna razgradnja masti)
• u djevojčica - primarna amenoreja, nerazvijenost vanjskih i unutarnjih genitalija, nerazvijenost bradavica

Nakon puberteta: kod muškaraca - smanjenje stidnih dlaka, pazuha i lica, smanjenje mišićne snage i mase, osteoporoza, atrofična spermatogeneza, smanjenje volumena ejakulata, kod žena - sekundarna amenoreja (anovulacija), gubitak stidne i aksilarne dlake, promjene atrofična vulva i rodnica.

Najčešći uzroci smanjenja razine gonadotropina

• hipotalamičke bolesti - tumori (kraniofaringiom, glioblastom, meningiom, neoplastične metastaze), infiltrativne i upalne bolesti (sarkoidoza, tuberkuloza, sifilis, mikoza, leukemični infiltrati), ozljede, vaskularni defekti (aneurizme, hemoragijski moždani udari, moždani udari lijekovi, genetske bolesti (Kallmannov sindrom, Prader-Willieov sindrom, Laurence, Moon i Biedlov sindrom, Morsierov sindrom)
  
  
• bolesti hipofize - tumori (adenom hipofize, adenom, ciste, kraniofaringiom, meningiom, gliom, neoplastične metastaze), infiltracijske i upalne bolesti (sarkoidoza, hemokromatoza, encefalitis ili meningitis, limfocitna upala), postpartalni ishemijski moždani udar (z. Sheehan), nekroza dijabetesa, trauma s odvajanjem peteljke, intraoperativno oštećenje stabljike ili hipofize, urođena odsutnost hipofize, vaskularni nedostaci (aneurizme, moždani udar hipofize), terapija zračenjem, pothranjenost, lijekovi, sindrom praznog sedla.

Povećana razina gonadotrofina

Povećane razine FSH i LH u odsutnosti ili smanjenom lučenju steroidnih hormona u spolnim žlijezdama (jajnici i testisi) i istodobna odsutnost ili smanjena plodnost nazivaju se hipergonadotrofnim hipogonadizmom.

Najčešći uzroci:

• kongenitalni hipotireoza: urođena odsutnost testisa (torzija u životu fetusa), disgeneza testisa (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelterov sindrom (47, XXY), bilateralni kriptorhizam, sindrom atrofičnih testisa
• stečena hipofunkcija testisa: hemokromatoza, stečena atrofija testisa (ozljede, upala, torzija testisa), zračenje i kemoterapija, farmakološka kastracija (rak testisa)
• starenje muškog reproduktivnog sustava
• kongenitalna oštećenja jajnika: agenada spolnih žlijezda, genetske bolesti - Turnerov sindrom 45, X0, disgeneza gonada (45, X; 46, XX; 47, XXX), čista spolna disgeneza
• stečena oštećenja jajnika: sarkoidoza, terapija zračenjem, kemoterapija, kirurško uklanjanje, autoimuna hipoplazija
• sindrom prijevremenog zatajenja jajnika

Poremećaji u udjelu sekrecije gonadotropina

Također možemo razlikovati stanje poremećenog udjela sekrecije gonadotropina:

• više stimulacije izlučivanja FSH nego LH javlja se kod anorexia nervosa i kod određenih poremećaja hipotalamusa (tzv. pre-pubertetski tip odgovora)
• pretjerana stimulacija, uglavnom u području lučenja LH, uočena je kod sindroma policističnih jajnika (PCOS)

Uzeti lijekovi mogu utjecati na koncentraciju FSH - kontraceptivi, neki hormoni i lijekovi (fenotiazini smanjuju njegovu koncentraciju, dok levodopa, srčani glikozidi, klomifen povećavaju koncentraciju)

Dijagnoza nedostatka gonadotropina

Dijagnostika nedostatka FSH i LH sastoji se u procjeni koncentracije ovih hormona u krvi i provođenju funkcionalnih testova. To je test za poticanje lučenja gonadotrofina nakon primjene gonadoliberina (GnRH). Svrha testa je procijeniti učinkovitost osi hipotalamus-hipofiza-gonada.

Koristi se u dijagnozi hipogonadotrofnog hipogonadizma, kao i u dijagnozi poremećaja puberteta.

Sljedeća indikacija za test je procjena hipofiznog rezervata. GnRH se primjenjuje intravenozno. Koncentracija gonadotropina: LH, FSH određuje se u tri vremenske točke - prije primjene lijeka (vremenska točka 0), na 30 i 60 minuta testa.

U žena u menstruaciji test se provodi tijekom folikularne faze ciklusa ili nakon indukcije krvarenja progestagenim pripravkom. Normalna stimulacija sekrecije gonadotropina je 3-8 puta povećanje koncentracije LH s maksimumom u 30 minuta i 3-4 puta povećanje koncentracije FSH s vrhom u 60 minuta.

Nije pronađen odgovor u slučaju odsutnosti ili uništenja hipofize. Oslabljeni odgovor ukazuje na poremećaj u funkcijama hipotalamo-hipofiznog sustava ili se može dogoditi nakon liječenja tumora hipofize (operacija, zračenje).

Procjena FSH također je potrebna za procjenu tzv pričuva jajnika - ovo je broj folikula u jajniku koji su sposobni za rast i razvoj jajne stanice. Svaka žena rođena je s određenom rezervom jajnika, koja se zauvijek smanjuje tijekom života.

Najprikladniji test rezerve jajnika je određivanje FSH i estradiola ili AMH.
Rezultati smanjene rezerve jajnika ne znače nužno da ne možete zatrudnjeti i ne smiju se koristiti kao jedina osnova za smanjenje ili odbijanje liječenja plodnosti.

Kako bi se procijenila rezerva jajnika, provodi se test s klomifen citratom. Ženama s normalnom razinom FSH daju se 100 mg klomifen citrata oralno 3. dana ciklusa tijekom 5 dana, između 5. dana i 9. dana ciklusa. Razina FSH u krvi mjeri se 3. i 10. dana ciklusa. Ako je koncentracija u oba testa 10 IU / L, a na dan 10 <10 IU / L, rezultat je netočan i ukazuje na nisku rezervu jajnika.

Promjene u hipotalamusu i hipofizi slikaju se pomoću CT-a ili MR-a s kontrastom.

Indikacije za test koncentracije gonadotropina

Indikacije za test koncentracije FSH su dijagnostika:

• neplodnost u žena i muškaraca
• menstrualni poremećaji
• bolesti hipofize
• bolesti jajnika
• mala količina sperme u sjemenu (oligospermija)
• bolesti testisa
• abnormalni pubertet u djece (prerano, odgođeno)
• prerana menopauza

Liječenje poremećaja lučenja gonadotrofina

Liječenje poremećaja lučenja gonadotropina ovisi o njegovom uzroku, supstitucija egzogenih gonadotrofina, supstitucija spolnih steroida.