Ursodeoksiholna kiselina - stvaranje, nuspojave

Ursodeoksiholna kiselina je sekundarna žučna kiselina koju stvara crijevna mikrobiota. Pomaže u metabolizmu dijetalnih masti usporavajući brzinu apsorpcije kolesterola u crijevima i ubrzavajući razgradnju micela koje sadrže kolesterol. Zbog hidrofilnih svojstava i zanemarive toksičnosti ursodeoksiholne kiseline u usporedbi s drugim žučnim kiselinama, u medicini se koristi kao lijek u prevenciji i liječenju žučnih kamenaca.

Ursodeoksiholna kiselina ili ursodiol je organski kemijski spoj koji pripada skupini sekundarnih žučnih kiselina.

Sadržaj:

1. Stvaranje ursodeoksiholne kiseline
2. Ursodeoksiholna kiselina - mehanizam djelovanja
3. Ursodeoksiholna kiselina - načini eliminacije i toksičnost
4. Ursodeoksiholna kiselina - medicinske indikacije
5. Ursodeoksiholna kiselina - kontraindikacije
6. Ursodeoksiholna kiselina - nuspojave

Naziv ursodeoksiholna kiselina potječe od latinske riječi "ursus" što znači "medvjed". U medvjeda se ursodeoksiholna kiselina proizvodi u jetri kao glavna žučna kiselina, za razliku od ljudi, gdje se proizvodi transformacijom drugih žučnih kiselina i čini samo 1-3% ukupnog fonda žučnih kiselina.

Zanimljivo je da je žuč kineskog crnog medvjeda navedena u brojnim farmakopejama u azijskim zemljama kao sastojak lijekova koji se koristi kod raznih bolesti, a u tradicionalnoj kineskoj medicini smatra se sredstvom, npr. Za liječenje bolesti jetre. Praksa sakupljanja žuči od medvjeda sada je osuđena u cijelom svijetu. Na tržištu postoji preko 50 nadomjestaka žuči, uglavnom umjetnog podrijetla. Azijski aktivisti bore se za zabranu farmi na kojima se trajno unakaženi medvjedi drže u nehumanim uvjetima i od njih se sakuplja žuč.

Stvaranje ursodeoksiholne kiseline

Ljudska žuč sadrži uglavnom primarne žučne kiseline (npr. Holnu kiselinu, henodeoksiholnu kiselinu), koje proizvodi jetra, a zatim se nakupljaju u žučnoj kesi. Tada se primarne žučne kiseline izlučuju u lumen crijeva, gdje ih crijevna mikrobiota pretvara u sekundarne žučne kiseline, npr. Ursodeoksiholnu kiselinu.

Ursodeoksiholna kiselina - mehanizam djelovanja

Pokazalo se da lipofilne žučne kiseline, uključujući deoksiholnu kiselinu i henodeoksiholnu kiselinu, imaju toksični učinak na hepatocite povećavajući propusnost plazmatske membrane i inducirajući apoptozu.

Također pročitajte: Masna bolest jetre: istraživanje i liječenje

Suprotno tome, ursodeoksiholna kiselina je hidrofilna i netoksična u usporedbi s drugim žučnim kiselinama, a kada se daje oralno, istiskuje otrovne žučne kiseline.

Zbog ovog svojstva, ursodeoksiholna kiselina koristi se u medicini kao lijek u neoperabilnom liječenju žučno-žučne bolesti. Lijek inhibira apsorpciju kolesterola u crijevima i smanjuje izlučivanje kolesterola u žuči, čime sprječava stvaranje novih žučnih kamenaca i otapanje postojećih. Lijekovi koji sadrže ursodeoksiholnu kiselinu na poljskom tržištu su: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.

Pokazano je i da ursodeoksikolna kiselina sprječava jetrene makrofage (Kupffer stanice) da proizvode reaktivne vrste kisika, smanjujući tako razinu oksidacijskog stresa u stanicama jetre i žučnih kanala. Uz to, ursodeoksikolna kiselina smanjuje povišene enzime jetre.

Preporučujemo: Testovi jetre: norme. Krvni test za praćenje rada jetre

Ursodeoksiholna kiselina - načini eliminacije i toksičnost

Ursodeoksiholna kiselina se brzo apsorbira iz jejunuma i gornjeg ileuma, dosežući maksimalnu koncentraciju u krvi nakon oko 30-60 minuta.

U gastrointestinalnom traktu se ursodeoksiholna kiselina pretvara u litoholnu kiselinu koja se zatim transformira u jetri, na pr. u henodeoksiholnu kiselinu i izlučuje se ponovo u žuči u gastrointestinalni trakt i konačno izlučuje fecesom.

Oko 60% ursodeoksiholne kiseline metabolizira se tijekom prvog prolaska kroz jetru. Biološki poluvrijeme ursodeoksiholne kiseline je 3 do 6 dana.

Ursodeoksiholna kiselina - medicinske indikacije

• otapanje kolesterolskih žučnih kamenaca promjera ne većeg od 15 mm, propusnih za rendgenske zrake, kod pacijenata koji su, unatoč prisutnosti kamenaca, funkcija žučnog mjehura očuvana
• primarna bilijarna ciroza jetre u početnoj fazi bolesti
• primarni sklerozirajući holangitis
• upala sluznice želuca uzrokovana gubitkom žuči (tzv. alkalni refluks)
• hepatobilijarni poremećaji povezani sa cističnom fibrozom u djece i adolescenata od 6 do 18 godina

Ursodeoksiholna kiselina - kontraindikacije

• akutna upala žučnog mjehura i žučnih putova
• začepljenje žučnog kanala (zajednički žučni kanal ili cistični kanal)
• česte epizode bilijarne kolike
• kalcificirani žučni kamenci vidljivi na X-zrakama
• oslabljena kontraktilnost žučnog mjehura
• preosjetljivost na žučne kiseline
• neuspješna portoenterostomija ili nikakvo poboljšanje protoka žuči u djece s opstrukcijom žuči

Ursodeoksikolna kiselina se ne smije koristiti istovremeno s kolestiraminom, kolestipolom ili antacidima koji sadrže aluminijev hidroksid ili druge spojeve aluminija, jer oni vezuju ursodeoksiholnu kiselinu u crijevima i sprječavaju njezinu apsorpciju, što terapiju čini neučinkovitom.

Ursodeoksiholna kiselina može povećati apsorpciju ciklosporina iz crijeva, stoga treba pratiti njegovu razinu u krvi u bolesnika koji se liječe ciklosporinom.

Ursodeoksiholna kiselina - nuspojave

Ursodeoksiholna kiselina je općenito lijek koji se dobro podnosi u dozi od 10-20 mg / kg tjelesne težine. dnevno. U većini kliničkih ispitivanja najčešće nuspojave bile su proljev i bolovi u trbuhu. Ostale nuspojave nakon uzimanja lijeka uključuju:

• bolovi u mjehuru
• mutna mokraća
• hematurija
• često i bolno mokrenje
• vrtoglavica
• ubrzan rad srca
• probavne smetnje
• bolovi u donjem dijelu leđa
• mučnina i povračanje
• osip na koži ili svrbež po cijelom tijelu
• osip
• slabost

Književnost

1. Habior A. Ursodeoksiholna kiselina kod holestatskih bolesti jetre - u kojim je situacijama učinkovita? Klinička gastroenterologija 2011, 3, 2, 79–87.
2. Roma M.G. i sur. Ursodeoksiholna kiselina u kolestazi: povezivanje mehanizama djelovanja s terapijskim primjenama. Clin. Sci. 2011. 121 (12), 523-44.
3. Lazaridis K.N. i sur. "Mehanizmi djelovanja i klinička primjena u hepatobilijarnim poremećajima" ursodeoksiholne kiseline. J. Hepatol. 2001. 35 (1), 134-46.
4. Kotb M.A. Molekularni mehanizmi toksičnosti ursodeoksiholne kiseline i nuspojave: ursodeoksiholna kiselina zamrzava regeneraciju i potiče stanje hibernacije. Int J Mol Sci. 2012., 13 (7), 8882-914.
5. Sažetak opisa svojstava lijeka Proursan
6. www.drugbank.ca

O autoru

Karolina Karabin, dr. Med., Molekularni biolog, laboratorijski dijagnostičar, Cambridge Diagnostics Polska Biolog sa specijalizacijom iz mikrobiologije i laboratorijski dijagnostičar s preko 10 godina iskustva u laboratorijskom radu. Diplomirao je na Fakultetu za molekularnu medicinu i član Poljskog društva za humanu genetiku, voditelj istraživačkih potpora u Laboratoriju za molekularnu dijagnostiku na Odjelu za hematologiju, onkologiju i unutarnje bolesti Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Titulu doktora medicinskih znanosti iz područja medicinske biologije obranila je na 1. medicinskom fakultetu Medicinskog sveučilišta u Varšavi. Autor mnogih znanstvenih i popularno-znanstvenih djela iz područja laboratorijske dijagnostike, molekularne biologije i prehrane. Svakodnevno, kao specijalist u području laboratorijske dijagnostike, vodi glavni odjel Cambridge Diagnostics Polska i surađuje s timom dijetetičara na CD-u za prehranu. Svoje praktično znanje o dijagnostici i dijetoterapiji bolesti dijeli sa stručnjacima na konferencijama, treninzima te u časopisima i web stranicama. Posebno je zanima utjecaj suvremenog načina života na molekularne procese u tijelu.

Pročitajte više članaka ovog autora