Downov sindrom nije bolest već genska mana uzrokovana dodatnim kromosomom 21. Nije poznato zašto se ti kromosomi ne odvajaju kada se stanice dijele kod nekih fetusa. Što je genetska osnova Downovog sindroma? Može li bend nastupati u obitelji? Koji su uobičajeni zdravstveni problemi pacijenata s ovim stanjem?
Downov sindrom je genetski poremećaj koji pripada skupini aneuploidije. Aneuploidija je abnormalan broj kopija kromosoma koji sadrže genetski materijal.
U Downovom sindromu imamo posla s trostrukom kopijom 21. kromosoma, umjesto s dvostrukom. Prekomjerna količina genetskog materijala smještenog na ovom kromosomu uzrok je karakteristikama ovog sindroma. Pripadaju im:
- tipične promjene izgleda
- snižavanje kvocijenta inteligencije
- mnoge popratne nedostatke
Danas medicinski napredak omogućuje liječenje najozbiljnijih učinaka Downovog sindroma. Kao rezultat, očekivano trajanje života pacijenata pod odgovarajućom njegom produljeno je na približno 50-60 godina.
Sadržaj
- Genetska pozadina Downovog sindroma
- Koji je rizik od Downovog sindroma?
- Karakteristike Downovog sindroma. Tijek bolesti
- Medicinska skrb za pacijenta s Downovim sindromom
- Dijagnostika Downovog sindroma
Genetska pozadina Downovog sindroma
Prije nego što upoznamo prirodu poremećaja u osnovi Downovog sindroma, važno je razumjeti nekoliko osnovnih pojmova u genetici. Svaka stanica u našem tijelu sadrži genetski materijal - kod u kojem su pohranjene sve naše karakteristike.
Također pročitajte: Genetičar - čime se bavi i kako izgleda posjet genetičaru?
Kemijski, geni su pohranjeni u obliku dvostrukog lanca DNA. Ova je nit vrlo dugačka i njezin raspored u staničnoj jezgri nije slučajan. Posebni proteini, nazvani histoni, nadgledaju čvrsto uvijanje DNK. Tako spakirane niti tvore kromosome.
Točno, svaka stanica sadrži 23 para kromosoma. Imamo po jedan kromosom iz svakog para naslijeđen od majke i oca. Posljednji, 23. par je tzv spolni kromosomi - XX za žene ili XY za muškarce.
Skup kromosoma u datoj stanici naziva se kariotip. Shematski prikaz normalnog ljudskog kariotipa je 46, XX ili 46, XY. Sadrži 23 para svih kromosoma (ukupno 46), uzimajući u obzir vrstu spolnih kromosoma (XX ili XY).
Downov sindrom pripada skupini numeričkih kromosomskih abnormalnosti koja se naziva aneuploidija. Najčešći oblik aneuploidije je trisomija, odnosno prisutnost tri kopije određenog kromosoma (u normalnoj ćeliji trebale bi biti samo dvije kopije).
Dodatni genetski materijal rezultira vrlo ozbiljnim poremećajima - samo neka djeca s trisomijom imaju priliku roditi se živa. Najčešća je trisomija 21. kromosoma ili Downov sindrom.
Kariotip djeteta s Downovim sindromom shematski je zapisan kao:
- 47, XX, + 21 (djevojke)
- 47, XY, + 21 (dječaci)
Mnogo rjeđe se djeca rađaju s trisomijom 18 (Edwardsov sindrom) ili 13 (Patauov sindrom).
Moguća je i trisomija spolnih kromosoma.
Trisomija ostalih kromosoma je smrtonosna značajka - dijete s takvom manom nema šanse da se rodi.
Pa otkud višak kromosoma kod pacijenata s Downovim sindromom?
Najčešće je to rezultat njihovog nepravilnog razdvajanja tijekom stvaranja spolnih stanica djetetovih roditelja.
Točno, sperma i jajašce trebaju sadržavati samo po jednu kopiju svakog kromosoma - tako da kada se kombiniraju, formira se cjelovita stanica (23 para).
Nažalost, tijekom razdvajanja kromosoma, oni se možda neće razdvojiti - tada dijete dobiva dva kromosoma od jednog roditelja, a jedan kromosom od drugog. Tako nastaje trisomija.
Zanimljivo je da višak kromosoma dolazi od majke u 80% slučajeva - iako uzrok ove pojave još nije razjašnjen.
Također se može dogoditi da se usprkos normalnoj staničnoj diobi roditelja dogodi trisomija 21. kromosoma.
Primarna stanica iz koje proizlaze kćerke stanice koje čine cijeli organizam ima odgovarajući broj kromosoma. Nažalost, kada se podijeli, pođe po zlu i neke njegove stanice kćeri sadrže dodatnu kopiju kromosoma. S druge strane, drugi imaju ispravan genetski materijal.
Tada se jedan organizam sastoji od dvije vrste staničnih linija. Ovu situaciju nazivamo mozaicizmom.
Činjenica da su neke stanice u tijelu potpuno normalne određuje u mnogim slučajevima nešto blaži tijek bolesti, manje intelektualnog oštećenja i bolju prognozu bolesnika.
Posljednji mehanizam trisomije 21. kromosoma nalazi se u korijenu tzv obiteljski Downov sindrom (2-4% slučajeva). Taj se mehanizam naziva translokacija, tj. Prijenos fragmenta genetskog materijala s jednog kromosoma na drugi.
Translokacija može biti asimptomatska i može se dogoditi u potpuno zdrave osobe. Tada to nazivamo uravnoteženom translokacijom. Međutim, tijekom stvaranja zametne stanice na nju se može prenijeti dvostruka kopija genetskog materijala - i translocirani i normalni 21. kromosom.
Uravnotežena translokacija može biti obiteljska osobina. Njegova prisutnost povećava rizik od Downovog sindroma u potomstva. Procjena postotka kreće se od 2-100% i ovisi o vrsti translokacije, koja se utvrđuje odgovarajućim genetskim ispitivanjem.
Također pročitajte: Genetske bolesti: uzroci, nasljeđivanje i dijagnoza
Koji je rizik od Downovog sindroma?
Downov sindrom je najčešća kromosomska abnormalnost. Incidencija trisomije kromosoma 21 procjenjuje se na 1/700 - 1/900 živorođene novorođenčadi.
Ostali su trisomi rjeđi - Edwardsov sindrom (trisomija 18) javlja se na frekvenciji 1/3500, a Patauov sindrom (trisomija 13) - 1/5000.
Nemaju sve bebe s Downovim sindromom šanse da se rode žive - više od polovice trudnoće trisomije 21 završava spontanim pobačajem.
Najvažniji identificirani čimbenik koji utječe na rizik od bolesti je dob majke. Među ženama u dvadesetima rizik od rađanja djeteta s Downovim sindromom je 0,067%. U slučaju žena u 40-ima, rizik je 15 puta veći s 1%.
Također pročitajte: Trudnoća nakon 40 - kasnog majčinstva ima svoje prednosti i nedostatke
Roditelji djece s Downovim sindromom obično žele znati rizik od ponovnog pojavljivanja njihovih potomaka.
Za njegovu procjenu potrebno je provesti genetski test - kariotip, koji će utvrditi uzrok kromosomskih abnormalnosti kod djeteta.
Ako se radi o nedostatku roditeljskog odvajanja kromosoma, što rezultira trisomijom 21, rizik je relativno nizak - oko 1%.
Procjena rizika je različita u slučaju uravnotežene translokacije kod jednog od roditelja. Tada ovisi o tome gdje je genetski materijal prenesen (premješten).
Neke vrste translokacije daju 100% sigurnost da će sljedeće potomstvo razviti Downov sindrom (tzv. 21/21 translokacija).Bez obzira na genetske čimbenike rizika, vjerojatnost razvoja bolesti uvijek se povećava s dobi majke.
Karakteristike Downovog sindroma. Tijek bolesti
Downov sindrom povezan je s prisutnošću karakterističnih kliničkih simptoma, karakteristikama izgleda pacijenta i mogućim disfunkcijama u različitim organima. Neki od njih nemaju ozbiljnih posljedica, dok drugi mogu predstavljati stvarnu prijetnju zdravlju i životu. Učinak bolesti na funkcioniranje tijela je sljedeći:
-
Značajke dismorfije
Značajke dismorfije su karakteristične promjene u izgledu tijela putem kojih je moguće klinički dijagnosticirati Downov sindrom, čak i prije nego što se izvrši genetsko testiranje. Nisu opasni i samo su kozmetički nedostatak. Većina njih utječe na područje lica, kao i na šake i stopala.
Vrijedno je naglasiti da ne postoji patognomonska značajka Downovog sindroma. To znači da se niti jedan od njih ne javlja samo kod ove bolesti. Štoviše, događa se da se pojedinačne dismorfične značajke javljaju u potpuno zdravih ljudi.
Tipične promjene u izgledu bolesnika s Downovim sindromom uključuju:
- mongoloidno poravnanje oka
- spljoštenost nosa i lica
- povećanje jezika
- smanjenje brade
- set za nisko uho
- jednostruka palmarna brazda
- skraćivanje prstiju
i još mnogo toga.
-
Psihomotorni razvoj
Razvoj djeteta s Downovim sindromom je usporen - dijete kasnije počinje sjediti, puzati, ustajati i hodati. Tipična značajka novorođenčadi s ovim stanjem je hipotenzija - značajno smanjenje tonusa mišića.
Kasnije mobilnost obično dosegne prilično dobru razinu. Pacijenti obično imaju govorne poteškoće - sposobni su razumjeti više nego govoriti. Obično koriste jednostavne fraze, govore nejasno, a neki ljudi potpuno izgube ovu vještinu.
-
Intelektualni invaliditet
Downov sindrom jedan je od najčešćih uzroka umjerene intelektualne invalidnosti. Svi pacijenti pate od smanjene inteligencije, iako u različitoj mjeri. Međutim, najčešće IQ ne prelazi 50. Niži stupanj invalidnosti obično se javlja u slučajevima mozaicizma - kada samo neke tjelesne stanice imaju abnormalan genetski materijal.
-
Kardiovaskularni sustav
Najozbiljnije komplikacije Downovog sindroma su urođene srčane greške. Donedavno su bili vodeći uzrok rane smrtnosti pacijenata. Trenutno, zahvaljujući razvoju dječje kardiokirurgije, mnogi od njih mogu se operirati brzo i učinkovito.
Procjenjuje se da oko 40% bolesnika s Downovim sindromom ima prateću srčanu manu. Najčešće su greške povezane s poremećajem u razvoju pregrada koje razdvajaju srčane šupljine:
- zajednički atrioventrikularni kanal
- defekt u interventrikularnom septumu
Liječenje ozbiljnih srčanih mana često uključuje nekoliko koraka i zahtijeva nekoliko operacija.
Downov sindrom, s druge strane, povezan je sa smanjenim rizikom od razvoja arterijske hipertenzije, ali uzroci ove pojave još nisu u potpunosti razjašnjeni.
-
Probavni trakt
Kongenitalne greške gastrointestinalnog trakta drugi su najčešći uzrok kirurških intervencija u djece s Downovim sindromom. Najčešći od njih su:
- atrezija anusa ili dvanaesnika
- hipertrofična stenoza pilora
- Hirschprungova bolest, povezana s nerazvijenošću živčanih pleksusa u crijevnom zidu
Osim urođenih mana, veća je vjerojatnost i za druge gastrointestinalne bolesti:
- celijakija
- gastroezofagealni refluks
Rani početak refluksa može otežati hranjenje vaše bebe i spori tempo debljanja.
-
Organi vida i sluha
Poremećaji oka mogu utjecati na različite strukture očne jabučice:
- leće (kongenitalna mrena)
- rožnica (keratokonus)
- okulomotorni mišići (strabizam)
Osobe s Downovim sindromom također često imaju problema sa sluhom: mnogi s godinama doživljavaju postupni gubitak sluha.
Još jedna česta pritužba je oblik kroničnog uha otitis media.
-
Karcinomi
Downov sindrom povezan je s povećanim rizikom od dječjih leukemija (AML, ALL).
-
Neurološki poremećaji
Najčešća disfunkcija živčanog sustava u bolesnika s Downovim sindromom je smanjena intelektualna učinkovitost.
Također imaju povećani rizik od razvoja epilepsije (i u djetinjstvu i u odrasloj dobi).
Neurološki status bolesnika starijih od 40 godina često se pogoršava zbog velike prevalencije prerane demencije.
S druge strane, psihosocijalni razvoj pacijenata, sposobnost uspostavljanja odnosa i emocionalna zrelost obično su dobri.
-
Hormonski poremećaji
Najčešći endokrini problem je hipotireoza (20-40% bolesnika).
-
Imunološki sustav
Funkcije imunološkog sustava bolesnika s Downovim sindromom smanjene su, što rezultira velikom osjetljivošću na razne vrste infekcija (najčešće respiratornog trakta, probavnog trakta i usne šupljine).
Također je primijećena povećana tendencija razvoja autoimunih bolesti (npr. Autoimuni tiroiditis, celijakija).
-
Reproduktivni sustav
Downov sindrom uzrokuje kašnjenje u pubertetu. Većina zahvaćenih muškaraca neplodni su, iako su u znanstvenoj literaturi zabilježeni pojedinačni slučajevi rađanja djece.
Ženske reproduktivne funkcije rjeđe su poremećene - procjenjuje se da 30-50% pacijenata zadržava plodnost.
Pacijenti s mozaičnom varijantom Downovog sindroma imaju veće šanse za održavanje reproduktivnog potencijala.
PROČITAJTE JOŠ: OŠTEĆENJA ROĐENJA U DJECE - najčešće razvojne mane u djece
Medicinska skrb za pacijenta s Downovim sindromom
Organizacija medicinske skrbi za pacijenta s Downovim sindromom mijenja se zajedno s tijekom njegovog života.
Postnatalno razdoblje trebalo bi se usredotočiti na traženje i moguće liječenje ozbiljnih urođenih oštećenja (srce, gastrointestinalni trakt). Tijekom cijelog djetinjstva pacijent treba redovito podvrgavati oftalmološkim i ENT pregledima.
Zbog povećane osjetljivosti na infekcije, vrlo je važno poštivati preporuke u vezi s preventivnim cijepljenjem. Trenutno se vjeruje da (osim ako postoje iznimne kontraindikacije), djeca s Downovim sindromom trebaju se cijepiti prema općeprihvaćenom rasporedu cijepljenja.
Preostale aktivnosti obično su usmjerene na prevenciju i liječenje najčešćih poremećaja povezanih s Downovim sindromom. To uključuje redovite testove hormona štitnjače i krvne slike, prevenciju pretilosti i zubnu profilaksu.
Također je vrlo važno savjetovati djetetove roditelje o psihosocijalnim, razvojnim i obrazovnim pitanjima.
Dijagnostika Downovog sindroma
-
Prenatalno ispitivanje
U današnje vrijeme većina slučajeva Downovog sindroma dijagnosticira se prije rođenja djeteta, zahvaljujući raširenoj prenatalnoj dijagnozi.
Probirni testovi za genetske bolesti uključuju i ultrazvuk i biokemijski biljezi - tvari čija abnormalna koncentracija može ukazivati na ozbiljne malformacije fetusa.
Nenormalni rezultat probirnih testova nikada nije osnova za dijagnosticiranje bolesti, već samo pokazatelj dodatnih dijagnostičkih testova. Svatko od njih nosi rizik od lažno pozitivnog rezultata - odnosno dokazivanja prisutnosti bolesti u potpuno zdravom fetusu. Najvažniji neinvazivni testovi provedeni tijekom trudnoće uključuju:
- test nuhalne prozirnosti (NT), proveden tijekom ultrazvučnog pregleda u 11-13 tjednu trudnoće. Zadebljanje prostora između kože i kralježnice fetusa u blizini potiljka može biti jedan od znakova Downovog sindroma, ali može pratiti i druge genetske bolesti, urođene nedostatke ili infekcije. Povećana nuhalna prozirnost također je prepoznata kod zdravih fetusa.
- procjena fetalne morfologije na ultrazvuku fetusa. Uz mjerenje nuhalne prozirnosti, u screening ultrazvučnim pregledima liječnik traži dodatne značajke koje mogu ukazivati na genetske nedostatke. Procjenjuje se izgled ruku i stopala, nosne kosti i razvoj unutarnjih organa. Dismorfične značajke tipične za Downov sindrom mogu nažalost ostati nevidljive na ultrazvuku.
- mjerenje biokemijskih markera, uključujući koncentraciju proteina PAPPA (u prvom tromjesečju) i tzv. trostruki test (nakon 14. tjedna trudnoće). Trostruki test uključuje određivanje slobodnog estriola, humanog korionskog gonadotropina (beta-hCG) i alfa-fetoproteina (AFP). U tzv Uz to, četverostruki test mjeri razinu inhibina A. Na povećanu vjerojatnost Downovog sindroma ukazuju povećane razine beta-hCG i inhibina A, kao i smanjene razine ostalih markera. Abnormalne razine markera nisu specifične za Downov sindrom - baš kao i povećana prozirnost vrata maternice, mogu pratiti i druga stanja.
Također pročitajte: Dvostruki test u trudnoći - PAPP-A i beta hCG. Standardi i rezultati
- slobodna fetalna DNA (cffDNA, NIPT test), što je ispitivanje fetalne DNA u majčinom krvotoku. To je jedna od najsuvremenijih metoda neinvazivne prenatalne dijagnoze. Test je vrlo osjetljiv, ali treba imati na umu da ga treba smatrati probirnim testom. Omogućuje vam prepoznavanje povećanog rizika od Downovog sindroma, ali ne predstavlja osnovu za potvrđivanje bolesti.
Rezultate svih gore navedenih testova uvijek treba tumačiti zajedno - kombinacija nekoliko vrsta probirnih testova daje veću šansu za izbjegavanje dijagnostičkih pogrešaka.
Ako prenatalni testovi ukazuju na rizik od bolesti, roditeljima se nudi da prošire dijagnozu i izvrše invazivne testove.
Još jedan pokazatelj njihovog učinka može biti majčina dob starija od 35 godina. Najčešće korištene invazivne dijagnostičke metode su:
- amniocenteza - sakupljanje male zapremine amnionske tekućine posebnom iglom
- uzorkovanje horionskih resica - uzimanje malog uzorka iz posteljice
Tako dobiveni materijal podvrgava se genetskom ispitivanju. Invazivni testovi mnogo su precizniji i omogućuju potvrdu dijagnoze - s druge strane, nažalost, riskiraju komplikacije, uključujući pobačaj.
-
Postnatalna dijagnoza
Potvrda Downovog sindroma zahtijeva genetski test za utvrđivanje djetetovog kariotipa. Njegovo je ponašanje također važno sa stajališta procjene rizika od ponovnog pojavljivanja u obitelji.
Ako se genetičkim ispitivanjem otkrije translokacija, mogu se testirati i djetetovi roditelji. Tada možete provjeriti je li translokacija naslijeđena od njih - u takvoj je situaciji rizik od Downovog sindroma u djece koja slijede veći.
Potvrda Downovog sindroma također je pokazatelj za poduzimanje daljnjih dijagnostičkih koraka - na primjer, ehokardiografije kako bi se isključila srčana mana.
Bibliografija:
- "Pedijatrija" W.Kawalec, R.Grenda, H.Ziółkowska, ur. 1, PZWL, Varšava 2013
- "Medicinska genetika" E. Tobias, M.Connor, M.Smith, ur. A. Latos-Bieleńska, PZWL, Varšava 2013.
- "Uloga obiteljskog liječnika u njezi djece s Downovim sindromom" C. Bunt, S. Bunt, Am Fam Physician. 2014. 15. prosinca; 90 (12): 851-858, mrežni pristup
- "Downov sindrom: uvid u bolest", Journal of Biomedical Science, Asim i sur. 2015, on-line pristup
Pročitajte više članaka ovog autora
