Galvus

Akcijski

Oralni antidijabetički lijek - snažni, selektivni inhibitor dipeptidil peptidaze IV (DPP-4), poboljšavajući funkciju Langerhansovih otočića. Vildagliptin uzrokuje brzu i potpunu inhibiciju aktivnosti DPP-4 što dovodi do povećane razine endogenih inkretina GLP-1 (glukagonu sličan peptid 1) i GIP (želučani inhibitorni peptid), kako u postu, tako i natašte. To poboljšava osjetljivost beta stanica na glukozu, što rezultira boljim lučenjem glukoze ovisnog o glukozi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. Povećavanjem endogenih razina GLP-1, vildagliptin također poboljšava osjetljivost alfa stanica na glukozu - lučenje glukagona više se prilagođava razinama glukoze. Porast omjera inzulin / glukagon tijekom hiperglikemije, kao rezultat povećane razine inkretina, rezultira smanjenim izlučivanjem glukoze u jetri natašte i nakon jela, s posljedičnim smanjenjem glukoze u krvi. Nakon oralne primjene natašte, lijek se brzo apsorbira, a vršne koncentracije u plazmi javljaju se nakon 1,7 sati.Konzumacija hrane malo odgađa vršnu koncentraciju u plazmi do 2,5 sata, ali ne mijenja ukupnu izloženost lijeku (AUC). Apsolutna bioraspoloživost je 85%. Vildagliptin se slabo veže na proteine plazme (9,3%) i ravnomjerno se raspoređuje u plazmi i crvenim krvnim stanicama. Većina doze (69%) se metabolizira. Podaci in vitro sugeriraju da je bubreg možda jedan od glavnih organa koji pridonosi hidrolizi lijeka u njegov glavni neaktivni metabolit. CYP450 ne metabolizira lijek u mjerljivim količinama. Nakon oralne primjene, 85% doze izlučuje se urinom, 15% - fecesom; 23% doze - bubrezi nepromijenjeni. T0,5 u fazi eliminacije nakon oralne primjene iznosi oko 3 sata.

Doziranje

Oralno. Odrasli. Kao monoterapija, u kombinaciji s metforminom, u kombinaciji s tiazolidindionom, u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom ili u kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina), preporučena dnevna doza vildagliptina je 100 mg, primijenjena u obliku jedne doze od 50 mg ujutro i u jednoj dozi 50 mg navečer. Kada se koristi kao dvostruka terapija, u kombinaciji sa sulfonilurejom, preporučena doza vildagliptina je 50 mg jednom dnevno primijenjena ujutro. Kada se koristi u kombinaciji sa sulfonilurejom, može se razmotriti niža doza sulfoniluree kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Ne preporučuju se doze veće od 100 mg. Posebne skupine bolesnika. U bolesnika s umjerenim ili ozbiljnim problemima s bubrezima ili u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti, preporučena doza je 50 mg jednom dnevno. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 ml / min) i u starijih bolesnika. Ne smije se koristiti u bolesnika s oštećenjem jetre, uključujući bolesnike s razinama ALT ili AST prije liječenja većim od 3 puta iznad gornje granice normale (ULN). Lijek se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti. Način darivanja. Lijek se može davati s hranom ili bez nje.

Indikacije

Liječenje dijabetesa tipa 2 kod odraslih. Kao monoterapija: u bolesnika koji nisu dovoljno kontrolirani prehranom i tjelovježbom ili kod kojih je primjena metformina neprikladna zbog kontraindikacija ili netolerancije. Oralna dualna terapija, u kombinaciji s: metforminom u bolesnika čija je glukoza u krvi nedovoljno kontrolirana unatoč primjeni maksimalne tolerirane doze samog metformina; sa sulfonilurejom, u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije unatoč primanju maksimalne tolerirane doze monoterapije sulfonilurejom i kod kojih se metformin ne može koristiti zbog kontraindikacija ili netolerancije; s tiazolidindionom u bolesnika čija je glukoza u krvi nedovoljno kontrolirana i kod kojih se tiazolidindion može koristiti. U trostrukoj oralnoj terapiji, u kombinaciji sa: silfonilurea i metforminom, kada dijeta i tjelovježba, kao i dvostruka terapija ovim lijekovima ne pružaju odgovarajuću kontrolu glikemije. Vildagliptin je također indiciran u kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina) u slučajevima kada prehrana i vježbanje te stabilna doza inzulina ne pružaju odgovarajuću kontrolu glikemije.

Mjere predostrožnosti

Pripravak se ne smije koristiti u bolesnika s dijabetesom tipa 1 i u liječenju dijabetičke ketoacidoze. Potreban je oprez u bolesnika s završnom fazom bubrežne bolesti na hemodijalizi zbog ograničenog iskustva s ovim lijekom. Ispitivanja funkcije jetre treba provesti prije početka liječenja, a funkciju jetre treba pratiti tijekom liječenja u razmacima od 3 mjeseca tijekom prve godine, a povremeno i nakon toga. U bolesnika koji razviju povišenu razinu transaminaze, trebaju se ponoviti testovi funkcije jetre kako bi se potvrdio prethodni rezultat. Naknadne preglede treba obavljati često, dok se poremećaji ne riješe. Ako tijekom liječenja razine AST ili ALT ostanu najmanje 3 puta iznad gornje vrijednosti, ili u slučaju žutice ili drugih simptoma koji ukazuju na disfunkciju jetre, lijek treba prekinuti. Nakon prekida liječenja i ispitivanja funkcije jetre normalnih, liječenje se ne smije ponovno započeti. Ne smije se koristiti u bolesnika koji imaju ozbiljne probleme s jetrom. Lijek se ne preporučuje za upotrebu u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase III - IV (nema iskustva). Iskustva s primjenom pripravka u bolesnika s dijabetičkim kožnim komplikacijama su ograničena - preporuča se praćenje kožnih poremećaja (stvaranje mjehura, ulceracija) tijekom terapije. Tijekom primjene lijeka postoji rizik od akutnog pankreatitisa - bolesnike treba obavijestiti o njegovom karakterističnom simptomu. Ako se sumnja na pankreatitis, vildagliptin treba prekinuti; ako se potvrdi akutni pankreatitis, vildagliptin se ne smije ponovno započeti. Potreban je oprez u bolesnika s akutnim pankreatitisom u anamnezi. Pacijenti koji primaju vildagliptin u kombinaciji sa sulfonilurejom mogu biti izloženi riziku od razvoja hipoglikemije, a može se razmotriti niža doza sulfoniluree. Sigurnost i djelotvornost vildagliptina kao trostruke oralne terapije u kombinaciji s metforminom i tiazolidindionom nisu utvrđeni. Lijek sadrži laktozu - ne smije se koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-ove laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze.

Nepoželjna aktivnost

Disfunkcija jetre (uključujući hepatitis) rijetko je primijećena, obično je bila asimptomatska bez kliničkih posljedica, a testovi funkcije jetre vratili su se u normalu nakon prekida liječenja. Rijetko je zabilježen angioedem (češće kada se vildagliptin upotrebljavao u kombinaciji s ACE inhibitorom), većina događaja bila je blaga i riješena liječenjem vildagliptinom. U kombinaciji s metforminom: često: glavobolja, vrtoglavica, tremor, mučnina, hipoglikemija; neuobičajeno: umor. U kombinaciji sa sulfonilurejom: često: glavobolja i vrtoglavica, tremor, slabost, hipoglikemija; neuobičajeno: zatvor; vrlo rijetko: nazofaringitis. U kombinaciji s tiazolidindionom: često: debljanje, periferni edem; rijetko: glavobolja, astenija, hipoglikemija. U monoterapiji: često: vrtoglavica; neuobičajeno: glavobolja, zatvor, artralgija, hipoglikemija, periferni edem; vrlo rijetko: infekcija gornjih dišnih putova, nazofaringitis. U kombinaciji s metforminom i sulfonilurejom: često: vrtoglavica, tremor, astenija, hipoglikemija, znojenje. U kombinaciji s inzulinom (sa ili bez metformina): često: glavobolja, hladnoća, mučnina, gastroezofagealna refluksna bolest, smanjena glukoza u krvi; neuobičajeno: proljev, nadimanje. Postmarketinški (učestalost nepoznata): pankreatitis, hepatitis (rješavanje nakon prestanka uzimanja lijeka), abnormalni test funkcije jetre (prolazak nakon prestanka uzimanja lijeka), bolovi u mišićima, osip, eksfoliativne i bulozne lezije kože (uključujući bulozni pemfigoid) ).

Interakcije

Vildagliptin ne utječe na enzimski sustav CYP450, pa je stoga vjerojatnost interakcije posredovane CYP450 niska. Kada se koristi u kombinaciji s pioglitazonom, metforminom, gliburidom, nema klinički značajne farmakokinetičke interakcije. Klinička ispitivanja na zdravim dobrovoljcima nisu pokazala klinički značajne farmakokinetičke interakcije s digoksinom (Pgp supstrat) i varfarinom (CYP2C9 supstrat), međutim to nije utvrđeno u ciljnoj populaciji. U ispitivanjima s amlodipinom, ramiprilom, valsartanom i simvastatinom nisu primijećene klinički značajne farmakokinetičke interakcije. Rizik angioedema može se povećati u bolesnika koji istodobno uzimaju ACE inhibitore. Hipoglikemijski učinak lijeka može se smanjiti nekim aktivnim tvarima, uključujući tiazide, kortikosteroide, lijekove za liječenje bolesti štitnjače i simpatomimetike.