Ralago

1 tableta sadrži 1 mg razagilina (u obliku hemi-tartarata).

Akcijski

Moćan, nepovratan, selektivan MAO-B inhibitor koji povećava izvanstaničnu koncentraciju dopamina u striatumu. Povećana razina dopamina praćena povećanom dopaminergičnom aktivnošću vjerojatno će pridonijeti blagotvornim učincima razagilina uočenim na modelima motoričke disfunkcije dopaminergičnog neurona. 1-aminoindan - aktivni glavni metabolit - nije MAO-B inhibitor. Nakon oralne primjene, razagilin se brzo apsorbira s Cmax u krvi od približno 0,5 h. Apsolutna bioraspoloživost jedne doze razagilina iznosi približno 36%. Hrana ne utječe na razagilin Tmax, iako se Cmax i AUC smanjuju za 60%, odnosno 20%, kad se formulacija uzima s obrokom s visokim udjelom masti. Rasagilin se 60-70% veže na proteine ​​plazme. Gotovo se u potpunosti biotransformira u jetri. Metabolizam se odvija kroz dva glavna puta: N-dealkilacija i / ili hidroksilacija, što rezultira stvaranjem: 1-aminoindan, 3-hidroksi-N-propargil-1-aminoindan i 3-hidroksi-1-aminoindan. Oba metabolička puta ovise o citokromu P-450, a CYP1A2 je glavni izoenzim uključen u metabolizam razagilina.Lijek se izlučuje uglavnom mokraćom (62,6%), a manjim dijelom fecesom (21,8%); manje od 1% razagilina izlučuje se nepromijenjeno urinom. T0,5 je 0,6-2 h.

Doziranje

Oralno. Odrasli: 1 mg jednom dnevno sa ili bez levodope. Posebne skupine bolesnika. Primjena razagilina kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Lijek treba izbjegavati u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre. Potreban je oprez pri započinjanju razagilina u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Rasagilin treba prekinuti ako se blago oštećenje jetre razvije do umjerene težine. Nema potrebe za prilagođavanjem doziranja za starije osobe. Nisu potrebne posebne mjere opreza u bolesnika s oštećenjem bubrega. Sigurnost i djelotvornost pripravka kod djece i adolescenata nije utvrđena; Ne postoji odgovarajuća primjena lijeka u djece i adolescenata za liječenje Parkinsonove bolesti. Način darivanja. Lijek se može uzimati s hranom ili bez nje.

Indikacije

Liječenje idiopatske Parkinsonove bolesti u odraslih kao monoterapija (bez levodope) ili kao pomoćna terapija (s levodopom) u bolesnika s fluktuirajućom učinkovitošću levodope zbog učinka iscrpljivanja.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar. Istodobno liječenje drugim MAO inhibitorima (uključujući biljne lijekove koji se prodaju bez recepta, poput gospine trave) ili petidina. Između prekida liječenja razagilinom i početka liječenja MAO inhibitorima ili petidinom mora proći najmanje 14 dana. Teško oštećenje jetre.

Mjere predostrožnosti

Treba izbjegavati istodobnu uporabu razagilina i fluoksetina ili fluvoksamina. Između prekida primjene fluoksetina i početka terapije razagilinom mora proći najmanje 5 tjedana. Između prekida liječenja razagilinom i početka liječenja fluoksetinom ili fluvoksaminom mora proći najmanje 14 dana. Ne preporučuje se istodobna primjena razagilina i dekstrometorfana ili simpatomimetičkih sredstava kao što su nazalni i oralni dekongestivi ili efedrin ili lijekovi protiv prehlade koji sadrže pseudoefedrin. Rasagilin pojačava učinak levodope, pa se nuspojave levodope mogu pojačati, a postojeća diskinezija može pogoršati, a smanjenje doze levodope može ublažiti te nuspojave. Zabilježen je antihipertenzivni učinak kod istodobne primjene razagilina i levodope; Pacijenti s Parkinsonovom bolesti posebno su skloni neželjenim učincima snižavanja krvnog tlaka zbog postojećih poremećaja u hodu. Rasagilin vas može osjećati pospano i letargično tijekom dana, a ponekad možete i zaspati tijekom uobičajenih dnevnih aktivnosti, posebno kada se koristi s drugim dopaminergičkim lijekovima; o tome moraju biti obaviješteni pacijenti. Poremećaji kontrole impulsa mogu se pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i / ili drugim dopaminergičkim lijekovima. Pacijente treba redovito nadzirati zbog razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i njegovatelji trebaju biti informirani o simptomima ponašanja poremećaja kontrole impulsa koji su primijećeni kod osoba liječenih razagilinom, uključujući slučajeve prisila, nametljivih misli, patološke ovisnosti o kockanju, povećanog libida, hiperseksualnosti, impulzivnog ponašanja, prisilne potrošnje ili nesputane kupovine. Sumnja se da je pojava slučajeva melanoma tijekom kliničkih ispitivanja razagilina bila moguća u vezi s uporabom razagilina. Prikupljeni podaci sugeriraju da je Parkinsonova bolest, a ne uporaba bilo kojeg određenog lijeka, povezana s povećanim rizikom od raka kože (ne isključivo melanoma). Sve sumnjive lezije kože treba pregledati stručnjak. Potreban je oprez kod započinjanja razagilina u bolesnika s blagim oštećenjem jetre. Rasagilin treba izbjegavati u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre. Rasagilin treba prekinuti ako se blago oštećenje jetre razvije do umjerene težine.

Nepoželjna aktivnost

Monoterapija. Vrlo često: glavobolja. Često: gripa, rak kože, leukopenija, alergija, depresija, halucinacije, konjunktivitis, vrtoglavica, angina, rinitis, nadimanje, dermatitis, mišićno-koštani bol, bol u vratu, artritis, nagon za mokrenjem, vrućica, Loše raspoloženje. Manje često: smanjen apetit, cerebrovaskularna nesreća, infarkt miokarda, vezikulo-bulozni osip. Nepoznato: poremećaji kontrole impulsa, serotoninski sindrom, pretjerana dnevna pospanost (EDS) i epizode iznenadnog početka spavanja (SOS), hipertenzija. Suportivno liječenje. Vrlo često: diskinezija. Često: smanjen apetit, halucinacije, abnormalni snovi, distonija, sindrom karpalnog kanala, poremećaj ravnoteže, ortostatska hipotenzija, bolovi u trbuhu, zatvor, mučnina, povraćanje, suha usta, osip, bolovi u zglobovima, bolovi u vratu, gubitak težine, padovi . Manje često: melanom kože, konfuzija, cerebrovaskularna nesreća, angina pektoris. Nepoznato: poremećaji kontrole impulsa, serotoninski sindrom, pretjerana dnevna pospanost i epizode iznenadnog uspavanja, hipertenzija. Ortostatska hipotenzija najčešće se javlja tijekom prva dva mjeseca terapije razagilinom i obično prolazi s vremenom. Zabilježeni su životno opasni serotoninski sindrom s agitacijom, zbunjenošću, ukočenošću, povišenom temperaturom i kloničnim grčevima mišića u bolesnika koji su uzimali antidepresive, meperidin, tramadol, metadon ili propoksifen u kombinaciji s razagilinom. Zabilježeni su slučajevi povišenog krvnog tlaka, uključujući rijetke teške slučajeve hipertenzivne krize nakon jedenja nepoznate količine hrane bogate tiraminom. U post-marketinškim iskustvima zabilježeno je jedno izvješće o povišenom krvnom tlaku kod pacijenta koji istodobno uzima razagilin i tetrahidrozolin hidroklorid, oftalmološki vazokonstriktorni lijek. Sljedeće nuspojave zabilježene su u post-marketinškim iskustvima s nepoznatom učestalošću: opsesivnost, kompulzivno kupovanje, patološko branje kože, sindrom disregulacije dopamina, poremećaji kontrole impulsa, impulsivno ponašanje, kleptomanija, krađa, opsesivne misli, opsesivno-kompulzivni poremećaj, stereotipi, kockanje, ovisnost o kockanju, povećani libido, hiperseksualnost, psihoseksualni poremećaji, neprikladno seksualno ponašanje (polovica poremećaja kontrole impulsa ocijenjena je ozbiljnom, samo izolirani slučajevi nisu riješeni do trenutka prijave). Parkinsonova bolest povezana je sa simptomima kao što su halucinacije i zbunjenost, što je također viđeno u bolesnika s Parkinsonovom bolešću liječenih razagilinom. Zabilježeni su slučajevi zloćudnog melanoma, svi zabilježeni kao teški.

Trudnoća i dojenje

Nema podataka o primjeni razagilina u trudnica. Kao mjeru predostrožnosti, poželjno je izbjegavati uporabu razagilina tijekom trudnoće. Rasagilin inhibira lučenje prolaktina i stoga može inhibirati laktaciju. Nije poznato da li se razagilin izlučuje u majčino mlijeko. Potreban je oprez prilikom primjene razagilina ženama koje doje. Pretklinički podaci pokazuju da razagilin ne utječe na plodnost.

Komentari

U bolesnika koji pokazuju somnolenciju / epizode iznenadnog spavanja, razagilin može imati velik utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - bolesnike treba upozoriti. Pacijentima koji imaju somnolenciju ili somnolenciju i / ili epizode iznenadnog uspavanja prije uzimanja razagilina, treba savjetovati da ne voze ili se ne bave aktivnostima u kojima smanjena pažnja može njih ili druge izložiti ozbiljnom riziku ozljeda ili smrti (npr. rukovanje strojevima), sve dok se ne upoznaju kako razagilin utječe na njihovu mentalnu i / ili motoričku funkciju. Ako u bilo kojem trenutku tijekom liječenja pacijent doživi povećanu somnolenciju ili novu epizodu iznenadnog uspavanja tijekom obavljanja svakodnevnih aktivnosti (npr. Gledanje televizije, vožnja kao putnik itd.), Pacijent ne bi trebao voziti ili se baviti potencijalno opasnim aktivnostima. Pacijente treba upozoriti na moguće aditivne učinke sedativa, alkohola i depresija CNS-a (npr. Benzodiazepini, antipsihotici i antidepresivi) kada se koriste u kombinaciji s razagilinom ili kada uzimaju lijekove koji povećavaju razinu razagilina u plazmi (npr. Ciprofloksacin). .

Interakcije

Razagilin je kontraindiciran s drugim MAO inhibitorima (uključujući lijekove i biljne pripravke koje liječnik nije propisao - npr. Gospinu travu) zbog rizika od neselektivne inhibicije MAO koja može dovesti do hipertenzivne krize. Zbog rizika od ozbiljnih nuspojava, istodobna primjena razagilina i petidina je kontraindicirana. Ne preporučuje se istodobna primjena razagilina i simpatomimetičkih sredstava kao što su nazalni i oralni dekongestivi ili efedrin ili pseudoefedrin. Ne preporučuje se istodobna primjena razagilina i dekstrometorfana. Treba izbjegavati istodobnu uporabu razagilina i fluoksetina ili fluvoksamina. Rasagilin se smije primjenjivati ​​sa sljedećim dozama antidepresiva: amitriptilin ≤ 50 mg / dan, trazodon ≤ 100 mg / dan, citalopram ≤ 20 mg / dan, sertralin ≤ 100 mg / dan i paroksetin ≤ 30 mg / dan. Zabilježene su ozbiljne nuspojave uz istodobnu primjenu SSRI, SNRI, tricikličkih i tetracikličkih antidepresiva i MAO inhibitora. Postoje postmarketinški izvještaji o po život opasnom serotoninskom sindromu s agitacijom, konfuzijom, ukočenošću, povišenom temperaturom i mišićnim kloničnim konvulzijama u bolesnika koji su uzimali antidepresive, meperidin, tramadol, metadon ili propoksifen u kombinaciji s razagilinom. S obzirom na MAO inhibicijski učinak razagilina, antidepresive treba primjenjivati ​​s oprezom. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću koji su primali produženo liječenje levodopom kao dodatnom terapijom, nije bilo klinički značajnog učinka liječenja levodopom na klirens razagilina. CYP1A2 je glavni enzim odgovoran za metabolizam razagilina. Istodobna primjena razagilina i ciprofloksacina (inhibitor CYP1A2) povećala je AUC razagilina za 83%. Istodobna primjena razagilina i teofilina (supstrat CYP1A2) nije promijenila farmakokinetiku niti jednog lijeka. Jaki inhibitori CYP1A2 mogu promijeniti koncentraciju razagilina u plazmi te treba biti oprezan pri njihovoj primjeni. Postoji rizik od smanjenja koncentracije razagilina u plazmi u bolesnika koji puše indukcijom metabolizma enzima CYP1A2. Studije in vitro pokazale su da razagilin u koncentraciji od 1 μg / ml (160 puta veći od srednjeg Cmax u bolesnika s Parkinsonovom bolešću nakon višestrukih doza od 1 mg razagilina) nije inhibirao aktivnosti: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP4A. Ovi rezultati pokazuju da je malo vjerojatno da će terapeutske koncentracije razagilina prouzročiti bilo koji klinički značajan učinak na supstrate ovih enzima. Istodobna primjena razagilina i entakapona povećala je klirens oralnog razagilina za 28%. Rasagilin se može sigurno koristiti bez ograničavanja sadržaja tiramina u prehrani.

Cijena

Ralago, cijena 100% PLN 46,98

Pripravak sadrži supstancu: Rasagiline