"SHANK3 kodira protein koji djeluje na sinapsu, mjesto komunikacije između neurona", objašnjava Zoghbi za SINC. "Njihove mutacije i brisanja - gubici DNK fragmenta kromosoma - povezane su s autizmom, intelektualnim onesposobljenjem i šizofrenijom. A povećanje količine SHANK3 moglo bi također biti štetno za rad neurona ", dodaje.
Međutim, za razliku od brisanja SHANK3, do sada posljedice prekomjerne ekspresije ovog gena nisu bile jasne. Rad koji ih je potvrdio izvodi se najprije na miševima, a zatim i na dva ljudska pacijenta. "Na naše iznenađenje, miševi koji prekomjerno izražavaju SHANK3 imaju napadaje i manično ponašanje poput hiperaktivnosti, preosjetljivosti na amfetamin i abnormalni cirkadijanski ritam", rekao je stručnjak.
sinapsa
Detaljnija analiza s biokemijskim i elektrofiziološkim testovima pokazala je da neuroni ovih miševa imaju nenormalnu električnu aktivnost zbog promjena u sinapsama.
Kasnije su znanstvenici identificirali dva ljudska pacijenta s neuropsihijatrijskim poremećajima, jedan bipolarni, a drugi s ADHD-om, koji su imali umnožavanja u kromosomskoj regiji koja sadrži SHANK3. Osim jednostavnog određivanja simptoma povezanih s prekomjernom ekspresijom SHANK3, ovo istraživanje sugerira molekularne i stanične promjene koje dovode do razvoja maničkog ponašanja i možda bipolarnog poremećaja.
Učinkovit tretman
U radu su identificirani tretmani koji bi mogli biti korisni osobama s neuropsihološkim poremećajima povezanim s prekomjernom izloženošću SHANK3.
Autori su procijenili učinke stabilizatora raspoloženja na ove modele miša i primijetili da je valproat (masna kiselina s antikonvulzivnim sposobnostima), ali ne i litij, sposoban preokrenuti manično ponašanje.
"Ovi rezultati poboljšavaju razumijevanje mehanizama koji doprinose tim neuropsihološkim poremećajima i vrste tretmana koji bi mogao biti prikladan", zaključuje Zoghbi. "Ovakva analiza bit će u budućnosti presudna za odgovarajući odabir terapija za takve poremećaje."
Izvor: www.DiarioSalud.net
